5,6-dichloro-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazole | 1136006-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5,6-dichloro-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 5,6-dichloro-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole；5,6-dichloro-2-(4-methoxy-phenyl)-1H-benzoimidazole
• CAS: 1136006-13-7
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 293.152
• InChiKey: JLIRKWNSQGIMJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C(Solvent: Dichloromethane)
• 沸点：
  486.7±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dichloro-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazole 在 caesium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2‐[5,6‐dichloro‐2‐(4‐methoxyphenyl)‐1H‐benzo[d]imidazol‐1‐yl]‐N’‐(2‐oxoindolin‐3‐ylidene)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑-氧吲哚杂交种：一类具有有效抗癌活性的新型选择性双重 CDK2 和 GSK-3β 抑制剂

  摘要：

  发现一系列新的苯并咪唑-氧吲哚杂交体 8a-x 是具有强大抗癌活性的双重细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK2） 和糖原合成酶激酶-3-β （GSK-3β） 抑制剂。合成的命中在单剂量和五剂量测定中显示出对美国国家癌症研究所癌细胞系的强效抗癌活性。此外，衍生物 8k、8l、8n、8o 和 8p 对 PANC-1 细胞表现出有效的细胞毒活性，IC50 = 1.88–2.79 μM。此外，杂交体 8l、8n、8o 和 8p 在 MG-63 细胞系上显示出强大的抗增殖活性 （IC50 = 0.99–1.90 μM）。同时，苯并咪唑-氧吲哚杂交 8v 表现出有效的双重 CDK2/GSK-3β 抑制活性，IC50 值分别为 0.04 和 0.021 μM。此外，8v 对 CDK2 和 GSK-3 的选择性β比 CDK1、CDK5、GSK-3α、血管内皮生长因子受体-2 和 B 快速加速纤维肉瘤高 10 倍以上。筛选

  DOI：

  10.1002/ardp.202300721
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 sodium metabisulfite 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5,6-dichloro-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  某些2-苯基-1 H-苯并咪唑衍生物作为驱虫药抗线虫Teladorsagia circumcincta的合成，生物评价和对接研究

  摘要：

  胃肠道线虫感染是小反刍动物群中的主要疾病。对主要已确立的药物的耐药性已成为世界性问题。本研究的目的是获得和评价某些2-苯基苯并咪唑衍生物对环柏变易感菌株的体外杀卵和杀幼虫活性。通过已知方法由取代的邻苯二胺和芳醛或中间体1-羟基苯基甲磺酸钠衍生物制备化合物。卵孵化试验（EHT），幼虫死亡率试验（LMT）和幼虫迁移抑制试验（LMIT）用于浓度为50μM和EC 50的化合物的初始筛选确定最有效化合物的值。在人Caco-2和HepG2细胞系上进行了化合物的细胞毒性评估，以计算其选择性指数（SI）。在50μM浓度下，二十四个化合物中的九个对易感菌株显示出超过98％的杀卵活性，其中四个对一种抗性菌株显示出超过86％的杀卵活性。 对于易感菌株，最有效的杀卵剂苯并咪唑（BZ）3的EC 50 = 6.30μM，而对于抗性菌株，BZ 2的EC 50值最低，为14.5μM。在模拟的Teladorsagia微管蛋

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112554

文献信息

• Antiviral activity of benzimidazole derivatives. II. Antiviral activity of 2-phenylbenzimidazole derivatives
  作者：Michele Tonelli、Matteo Simone、Bruno Tasso、Federica Novelli、Vito Boido、Fabio Sparatore、Giuseppe Paglietti、Sabrina Pricl、Gabriele Giliberti、Sylvain Blois、Cristina Ibba、Giuseppina Sanna、Roberta Loddo、Paolo La Colla

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.037

  日期：2010.4

  Seventy-six 2-phenylbenzimidazole derivatives were synthesized and evaluated in cell-based assays for cytotoxicity and antiviral activity against a panel of 10 RNA and DNA viruses. The most commonly affected viruses were, in decreasing order, CVB-2, BVDV, Sb-1, HSV-1, and YFV, while HIV-1 and VSV were not affected, and RSV, VV and Reo-1 were only susceptible to a few compounds. Thirty-nine compounds

  合成了76种2-苯基苯并咪唑衍生物，并在基于细胞的测定中评估了其对一组10种RNA和DNA病毒的细胞毒性和抗病毒活性。受影响最严重的病毒以降序排列，分别是CVB-2，BVDV，Sb-1，HSV-1和YFV，而HIV-1和VSV不受影响，RSV，VV和Reo-1仅易感一些化合物。39种化合物表现出 对至少一种病毒的高活性（EC 50 = 0.1–10μM），其中四种对VV（24，EC 50  = 0.1μM）和BVDV（50，具有EC 50的51和53 分别为1.5、0.8和1.0μM）。最后的化合物在低微摩尔浓度下抑制BVDV和HCV的NS5B RdRp，后者与前者具有结构相似性。所考虑的化合物代表了针对痘病毒，瘟病毒甚至HCV（它们是重要的人类和兽医病原体）的抗病毒剂开发的诱人线索。
• Synthesis and insight into the structure–activity relationships of 2-phenylbenzimidazoles as prospective anticancer agents
  作者：Thi-Kim-Chi Huynh、Thi-Hong-An Nguyen、Thi-Cam-Thu Nguyen、Thi-Kim-Dung Hoang

  DOI：10.1039/d0ra02282a

  日期：——

  In order to explore and develop new anticancer agents, three series of 2-phenylbenzimidazoles, 15–46, were condensed under simple and mild conditions using sodium metabisulfite as an oxidation agent and another series, 47–55, were obtained via a reduction reaction using sodium borohydride. All the compounds synthesized were evaluated for their in vitro anticancer activities against three human cancer

  为了探索和开发新型抗癌药物，利用焦亚硫酸钠作为氧化剂，在简单温和的条件下缩合了三个系列的2-苯基苯并咪唑15-46 ，并通过使用还原剂进行还原反应得到了另一个系列47-55 。硼氢化钠。评估了所有合成的化合物对三种人类癌细胞系的体外抗癌活性。新型化合物38被发现是针对A549、MDA-MB-231和PC3细胞系最有效的多癌症抑制剂（IC 50值分别为4.47、4.68和5.50 μg mL -1 ）。此外，化合物40对MDA-MB-231细胞系表现出最佳IC 50值，为3.55 μg mL -1 。结果表明，向化合物37-55引入新的取代基可以提高其抗增殖活性。
• Selective Synthesis of 2-Substituted and 1,2-Disubstituted Benzimidazoles Directly from Aromatic Diamines and Alcohols Catalyzed by Molecularly Defined Nonphosphine Manganese(I) Complex
  作者：Kalicharan Das、Avijit Mondal、Dipankar Srimani

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01316

  日期：2018.8.17

  Herein, we present a selective synthesis of 2-substituted and 1,2-disubstituted benzimidazoles by acceptorless dehydrogenative coupling of aromatic diamine with primary alcohols. The reaction is catalyzed by a phosphine-free tridentate NNS ligand-derived manganese(I) complex.

  在这里，我们介绍了通过芳族二胺与伯醇的无受体脱氢偶联选择性合成2取代和1，2-二取代的苯并咪唑。该反应由不含膦的三齿NNS配体衍生的锰（I）配合物催化。
• 10.1039/d4ob00351a
  作者：Mahato, Jharna、Bera, Partha Sarathi、Saha, Tanmoy Kumar

  DOI：10.1039/d4ob00351a

  日期：——

  of the previously reported 3d transition metal catalysts used in imine synthesis reactions have a phosphine ligand environment, and the reactions were performed under inert conditions. Herein we have developed a sustainable route for the synthesis of imines from the coupling reaction of alcohols with amines under aerial reaction conditions using phosphine-free air stable cobalt catalysts.

  无膦、空气稳定的钴 ( II ) 基络合物（ 1a和1b ），由配体L 1 H 2和L 2 H 2 ( L 1 H 2 = N , N ′-((1,2-亚苯基双(氮杂亚基)) 组成合成了)双(亚甲基))二苯酚和L 2 H 2 = N , N '-双(4-二乙氨基水杨基)-4,5-二氯-1,2-苯二胺)，并用作醇与按照无受体脱氢途径将胺转化为亚胺。该反应是在t -BuOK 碱存在下、在开放气氛中、低催化剂负载量 (1 mol%) 下进行的。以中等至优异的产率分离出相应的亚胺。使用不同的取代醇和胺对该方法进行了筛选。该反应的拟议机理途径是通过中间质量和1 H NMR 分析确定的。此前报道的用于亚胺合成反应的3d过渡金属催化剂大多具有膦配体环境，且反应在惰性条件下进行。在此，我们开发了一种可持续的路线，使用无膦空气稳定的钴催化剂，在空气反应条件下通过醇与胺的偶联反应合成亚胺。
• Synthesis, bioevaluation and docking studies of some 2-phenyl-1H-benzimidazole derivatives as anthelminthic agents against the nematode Teladorsagia circumcincta
  作者：Nerea Escala、Elora Valderas-García、María Álvarez Bardón、Verónica Castilla Gómez de Agüero、Ricardo Escarcena、José Luis López-Pérez、Francisco A. Rojo-Vázquez、Arturo San Feliciano、Rafael Balaña-Fouce、María Martínez-Valladares、Esther del Olmo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112554

  日期：2020.12

  and evaluate the in vitro ovicidal and larvicidal activity of some 2-phenylbenzimidazole derivatives on susceptible and resistant strains of Teladorsagia circumcincta. Compounds were prepared by known procedures from substituted o-phenylenediamines and arylaldehydes or intermediate sodium 1-hydroxyphenylmethanesulfonate derivatives. Egg Hatch Test (EHT), Larval Mortality Test (LMT) and Larval Migration

  胃肠道线虫感染是小反刍动物群中的主要疾病。对主要已确立的药物的耐药性已成为世界性问题。本研究的目的是获得和评价某些2-苯基苯并咪唑衍生物对环柏变易感菌株的体外杀卵和杀幼虫活性。通过已知方法由取代的邻苯二胺和芳醛或中间体1-羟基苯基甲磺酸钠衍生物制备化合物。卵孵化试验（EHT），幼虫死亡率试验（LMT）和幼虫迁移抑制试验（LMIT）用于浓度为50μM和EC 50的化合物的初始筛选确定最有效化合物的值。在人Caco-2和HepG2细胞系上进行了化合物的细胞毒性评估，以计算其选择性指数（SI）。在50μM浓度下，二十四个化合物中的九个对易感菌株显示出超过98％的杀卵活性，其中四个对一种抗性菌株显示出超过86％的杀卵活性。 对于易感菌株，最有效的杀卵剂苯并咪唑（BZ）3的EC 50 = 6.30μM，而对于抗性菌株，BZ 2的EC 50值最低，为14.5μM。在模拟的Teladorsagia微管蛋