HP 505 | 59143-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: HP 505
• 英文别名: 3-phenyl-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]；3-phenyl-3H-spiro[2-benzofuran-1,4'-piperidine]；1,3-dihydro-3-phenylspiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]；3-Phenylspiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidine]；1-phenylspiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
• CAS: 59143-46-3
• 化学式: C₁₈H₁₉NO
• 分子量: 265.355
• InChiKey: ZFJQWOMHWFYLPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HP 505 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1'-cyclobutylmethyl-3-phenyl-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]的合成作为潜在的中枢神经系统药物。

  摘要：

  识别氨基烷基（芳基）异苯并呋喃部分可促进1'-甲基-3-苯基螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（7a，HP 365）和脱甲基类似物9a（HP 505）的合成抗抑郁药talopram（Lu 3-010）和trans-10,11-dihydro-5,10-epoxy-5- [3-（甲基氨基）丙基] -5H-dibenzo [a，d] cyclohepten-11-ol共有（MK-940）。通过2-溴二苯甲基甲基醚的锂化反应，然后添加1-甲基-4-哌啶酮和酸催化的环化反应，可以方便地合成7a。通过标准方法的N-脱烷基化得到9a。通过发现丁苯那嗪对前导化合物7a和9a引起的上睑明显抑制，刺激了类似物的合成。最佳的抗丁苯那嗪活性与3-苯基螺-[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]部分相关，其中氮为碱性。通过引入大的氮取代基或大于H的C-3取代基对该部分进行修饰，显着降低了抗丁苯那嗪的活性。研究

  DOI：

  10.1021/jm00233a012
• 作为产物：
  描述：

  1'-benzyl-3-phenyl-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine] 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 HP 505
  参考文献：
  名称：

  螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]的合成作为潜在的中枢神经系统药物。

  摘要：

  识别氨基烷基（芳基）异苯并呋喃部分可促进1'-甲基-3-苯基螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（7a，HP 365）和脱甲基类似物9a（HP 505）的合成抗抑郁药talopram（Lu 3-010）和trans-10,11-dihydro-5,10-epoxy-5- [3-（甲基氨基）丙基] -5H-dibenzo [a，d] cyclohepten-11-ol共有（MK-940）。通过2-溴二苯甲基甲基醚的锂化反应，然后添加1-甲基-4-哌啶酮和酸催化的环化反应，可以方便地合成7a。通过标准方法的N-脱烷基化得到9a。通过发现丁苯那嗪对前导化合物7a和9a引起的上睑明显抑制，刺激了类似物的合成。最佳的抗丁苯那嗪活性与3-苯基螺-[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]部分相关，其中氮为碱性。通过引入大的氮取代基或大于H的C-3取代基对该部分进行修饰，显着降低了抗丁苯那嗪的活性。研究

  DOI：

  10.1021/jm00233a012

文献信息

• Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as Vla receptor antagonists
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20070027173A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiro-piperidine head group A and the residues R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxious and depressive disorders.

  本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的吲哚-3-基-甲酰基-螺环-哌啶衍生物，其由公式I表示：其中，螺环-哌啶头基A以及残基R1、R2和R3如本文所述定义。本发明进一步涉及含有此类化合物的药物组合物，制备化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、血管升压素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁障碍中的用途。
• Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s
  申请人：American Hoechst Corporation

  公开号：US03959475A1

  公开（公告）日：1976-05-25

  Novel substituted 1,3-dihydrospiro[isobenzofuran]s and methods of preparing the same are described. These compounds are useful as antidepressants, tranquilizers, analgetic agents and intermediates therefor.

  描述了一种替代的1,3-二氢螺[异苯并呋喃]类化合物及其制备方法。这些化合物可用作抗抑郁药、镇定剂、镇痛剂和它们的中间体。
• Synthesis of spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidines] as potential central nervous system agents. 4. Central nervous system depressants
  作者：Michael L. Cornfeldt、Stuart Fielding、Harry M. Geyer、Jeffrey C. Wilker

  DOI：10.1021/jm00209a012

  日期：1978.11

  apomorphine-induced emesis in dogs, apomorphine-induced stereotypy in rats, and amphetamine-induced circling in lesioned rats. This lack of nonselective, dopamine-receptor blocking effects makes 2e attrative as a potential neuroleptic.

  描述了1'-[3-（4-氟苯甲酰基）丙基] -3-苯基螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（2a）和八个卤素和甲氧基类似物的合成。在大鼠的Sidman规避范式中，该化合物一般比口服氯丙嗪更有效，而比haloperido更低。1'-[3-（4-氟苯甲酰基）丙基] -3-（4-氟苯基）螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（2e）在此测试中达到氟哌啶醇的渗透压，表现出在抑制猴回避方面也很活跃。化合物2e在拮抗狗中由阿扑吗啡引起的呕吐，大鼠中由阿扑吗啡引起的刻板症以及在患病大鼠中由苯丙胺引起的盘旋中的活性比氟哌啶醇低得多。缺乏非选择性的多巴胺受体阻断作用使2e成为潜在的精神抑制药。
• 2,4-Diaminopyridine δ-opioid receptor agonists and their associated hERG pharmacology
  作者：Dafydd R. Owen、Margarita Rodriguez-Lens、Martin D. Corless、Steven M. Gaulier、Valerie A. Horne、Ross A. Kinloch、Graham N. Maw、David W. Pearce、Huw Rees、Tracy J. Ringer、Thomas Ryckmans、Blanda L.C. Stammen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.106

  日期：2009.3

  A number of libraries were produced to explore the potential of 2,4-diaminopyridine lead 1. The resulting diaminopyridines proved to be potent and selective delta-opioid receptor agonists. Several rounds of lead optimisation using library chemistry identified compound 17 which went on to show efficacy in an electromyography model of neuropathic pain. The structure-activity relationship of the series against the hERG ion channel proved to be a key selectivity hurdle for the series. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• INDOL-3-CARBONYL-SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES AS V1A RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1904477A1

  公开（公告）日：2008-04-02