toluene-4-sulfonic acid 2-(3-methoxyphenyl)-ethyl ester | 25112-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: toluene-4-sulfonic acid 2-(3-methoxyphenyl)-ethyl ester
• 英文别名: β-(m-methoxyphenyl)ethyl alcohol tosylate ester；toluene-4-sulfonic acid 2-(3-methoxyphenyl)ethyl ester；2-(3'-methoxyphenyl)ethyl p-toluenesulfonate；2-(3-methoxyphenyl)ethyl p-toluenesulfonate；3-methoxyphenethyl 4-methylbenzenesulfonate；2-(3-methoxyphenyl)ethyl tosylate；2-(3-Methoxyphenyl)ethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate；2-(3-methoxyphenyl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 25112-95-2
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量: 306.383
• InChiKey: OAYQZEUMGFZVNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  37.5-38.5 °C(Solv: benzene (71-43-2); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  463.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  toluene-4-sulfonic acid 2-(3-methoxyphenyl)-ethyl ester 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 苯硼酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 155.75h， 生成 (2RS)-N-{1'-[2-(2-methylphenyl)ethyl]-1-oxo-3,4-dihydro-1H-spiro[naphthalene-2,2'-piperidin]-6-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮作为钾竞争性酸阻滞剂的发现，合成及构效关系

  摘要：

  为了发现一种比现有质子泵抑制剂更有效的胃分泌药，新型3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮衍生物可能占据两个重要的位置基于对接模型设计了H +，K + -ATPase的亲脂性口袋（称为LP-1和LP-2），它可以与K +-结合位点牢固结合。在合成的化合物中，化合物4d在大鼠中显示出强大的H +，K + -ATPase抑制活性和高胃浓度，从而对组胺刺激的大鼠胃酸分泌产生有效的抑制作用。此外，4d对大鼠的组胺刺激的胃酸分泌具有显着的抑制作用，给药后起效迅速，作用持续时间适中。这些发现可能会导致对钾竞争性酸阻滞剂药物设计的新见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.012
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙酸 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 toluene-4-sulfonic acid 2-(3-methoxyphenyl)-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮作为钾竞争性酸阻滞剂的发现，合成及构效关系

  摘要：

  为了发现一种比现有质子泵抑制剂更有效的胃分泌药，新型3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮衍生物可能占据两个重要的位置基于对接模型设计了H +，K + -ATPase的亲脂性口袋（称为LP-1和LP-2），它可以与K +-结合位点牢固结合。在合成的化合物中，化合物4d在大鼠中显示出强大的H +，K + -ATPase抑制活性和高胃浓度，从而对组胺刺激的大鼠胃酸分泌产生有效的抑制作用。此外，4d对大鼠的组胺刺激的胃酸分泌具有显着的抑制作用，给药后起效迅速，作用持续时间适中。这些发现可能会导致对钾竞争性酸阻滞剂药物设计的新见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.012

文献信息

• Catalytic Carbo- and Aminoboration of Alkenyl Carbonyl Compounds via Five- and Six-Membered Palladacycles
  作者：Zhen Liu、Hui-Qi Ni、Tian Zeng、Keary M. Engle

  DOI：10.1021/jacs.8b00881

  日期：2018.3.7

  A palladium(II)-catalyzed alkene difunctionalization reaction has been developed, wherein B2pin2 is used to trap chelation-stabilized alkylpalladium(II) intermediates that are formed upon nucleopalladation. A range of carbon and nitrogen nucleophiles were found to be suitable coupling partners in this transformation, providing moderate to high yields. Both 3-butenoic and 4-pentenoic acid derivatives

  已开发出钯 (II) 催化的烯烃双官能化反应，其中 B2pin2 用于捕获在核钯化时形成的螯合稳定的烷基钯 (II) 中间体。发现一系列碳和氮亲核试剂是该转化中合适的偶联伙伴，可提供中等至高产率。3-丁烯酸和4-戊烯酸衍生物都是反应性底物类别，提供β,γ-和γ,δ-双官能化羧酸衍生物。这项工作代表了一种合成高度功能化二级硼酸盐的新策略，可以补充现有方法。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 1-Alkyl-N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]piperidine-4-carboxamide Derivatives as Novel Antihypertensive Agents
  作者：Susumu Watanuki、Keisuke Matsuura、Yuichi Tomura、Minoru Okada、Toshio Okazaki、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1248/cpb.59.1376

  日期：——

  We synthesized and evaluated inhibitory activity against T-type Ca2+ channels for a series of 1-alkyl-N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]piperidine-4-carboxamide derivatives. Structure–activity relationship studies have revealed that the isopropyl substituent at the benzylic position plays an important role in exerting potent inhibitory activity, and the absolute configuration of the benzylic position was found to be opposite that of mibefradil, which was first launched as a new class of T-type Ca2+ channel blocker. Oral administration of N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]-1-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]piperidine-4-carboxamide (17f) lowered blood pressure in spontaneously hypertensive rats without inducing reflex tachycardia, an adverse effect often caused by traditional L-type Ca2+ channel blockers.

  我们合成并评估了一系列1-烷基-N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]哌啶-4-羧酰胺衍生物对T型钙通道的抑制活性。结构-活性关系研究表明，苄位异丙基取代基在发挥强效抑制活性中起着重要作用，并且苄位的绝对构型与作为新型T型钙通道阻滞剂首次上市的米贝地尔相反。N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-羧酰胺（17f）的口服给药能降低自发性高血压大鼠的血压，而不会引起反射性心动过速，这是传统L型钙通道阻滞剂常见的不良反应。
• Opioid ligands with mixed properties from substituted enantiomeric <i>N</i>-phenethyl-5-phenylmorphans. Synthesis of a µ-agonist δ-antagonist and δ-inverse agonists
  作者：Kejun Cheng、In Jong Kim、Mei-Jing Lee、Steven A. Adah、Tyler J. Raymond、Edward J. Bilsky、Mario D. Aceto、Everette L. May、Louis S. Harris、Andrew Coop、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1039/b618875c

  日期：——

  A novel potent non-peptide morphine-like antinociceptive with μ-agonist and δ-antagonist properties represents a lead towards non-dependence producing analgesics.

  一种新型强效非肽形态的类吗啡止痛药物，具有μ-激动剂和δ-拮抗剂特性，可作为不产生依赖性的镇痛药物的前导。
• New indole derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030199689A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to compounds of formula I, 1 in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 1-Isopropyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Derivatives as Novel Antihypertensive Agents
  作者：Susumu Watanuki、Keisuke Matsuura、Yuichi Tomura、Minoru Okada、Toshio Okazaki、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1248/cpb.59.1029

  日期：——

  tether between the piperidyl moiety and the terminal aromatic ring is important for potent antihypertensive activity. Oral administration of 6-fluoro-1-isopropyl-2-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]carbonyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (3b) to spontaneously hypertensive rats (SHR) elicited antihypertensive effects without inducing reflex tachycardia, which is often caused by traditional L-type Ca²⁺

  合成了一系列1-异丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，并在离体豚鼠右心房评估了它们的心动过缓活性。结构-活性关系研究表明，引入合适的取代基及其在1,2,3,4-四氢异喹啉环上的位置对于有效的体外活性至关重要。此外，哌啶基部分和末端芳族环之间的系链对于有效的抗高血压活性很重要。对自发性高血压大鼠（SHR）口服6-氟-1-异丙基-2-[1-（2-（苯基苯基）哌啶-4-基]羰基} -1,2,3,4-四氢异喹啉（3b）在不引起反射性心动过速的情况下引起降压作用，这通常是由传统的L型Ca²L通道阻滞剂引起的。