1-acetyl-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazole-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione | 1620886-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-acetyl-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazole-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
• 英文别名: 1-acetyl-3-[(5-tert-butyl-1H-4-imidazolyl)methylidene]-2,5-piperazinedione；(Z)-1-acetyl-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl) methylene) piperazine-2,5-dione；1-acetyl-3-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]piperazine-2,5-dione
• CAS: 1620886-01-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₃
• 分子量: 290.322
• InChiKey: JMHLCUCEUQCHLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-acetyl-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazole-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione 生成 (Z)-1-acetyl-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  半哌嗪作为具有低纳摩尔细胞毒性的肽衍生分子光开关

  摘要：

  分子光电开关将光能转化为可逆的结构变化。它们与已知药效团的结合通常允许对生物活性进行光调制。然而，将此类化合物作为光激活前药应用于光药理学的努力受到药效团修饰后活性严重降低或生物稳定性有限的阻碍。在这里，我们报告一种有效的抗有丝分裂剂普那布林及其衍生物表现出高达 56 倍的可逆活性光调制。或者，用青光进行不可逆的光激活可以将细胞毒性提高三个数量级——所有这些都不会影响原来的活性水平，因为原来的药效团结构没有改变。这是由于普那布林支架内存在肽衍生的光开关基序半哌嗪所致。此外，我们系统地描述了这些热稳定和生物相容性半哌嗪的光致变色，以及来自普那布林的光可切换荧光团。后者可能进一步扩大半哌嗪光致变色对超分辨率显微镜的适用性。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-33750-7
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酸酐 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-acetyl-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazole-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Improved protocol for synthesizing (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]piperazine-2,5-dione (plinabulin)

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s11696-023-02742-2

文献信息

• 微管蛋白抑制剂
  申请人：深圳海王医药科技研究院有限公司

  公开号：CN106565686B

  公开（公告）日：2019-03-01

  本发明的提供一种新的微管蛋白抑制剂及其应用，该新的微管蛋白抑制剂为一系列基于被取代的杂环骨架的化合物，以微管蛋白中的秋水仙碱结合位点为靶标。具有下述结构：其中：n独立表示0～5的整数，条件是n≤5，A表示单取代或多取代的基团，所述基团选自H、C1‑C20酰氨基、C1‑C20酰氧基、C1‑C20烷酰基、C1‑C20烷氧羰基、C1‑C20烷氧基、C1‑C20烷氨基、C1‑C20烷羧氨基、芳酰基、芳烷酰基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基和甲基噻吩基。
• DEUTERATED DEHYDROPHENYLAHISTIN COMPOUNDS AND PREPARATION METHOD THEREOF AND USE THEREOF IN PREPARATION OF ANTI-TUMOR DRUGS
  申请人：MARINE BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF QINGDAO CO., LTD.

  公开号：US20180140600A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Provided are a deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound, preparation method thereof and use in a preparation of antitumor drugs. The deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound has a structure of general formula (I), and a synthesis method thereof comprises: firstly conducting a condensation reaction of diacetyldiketopiperazine and an aldehyde intermediate a or a deuterated aldehyde compound b to form a heterocyclic compound c or a deuterium-containing heterocyclic compound d, which is then subjected to a condensation reaction with benzaldehyde and a deuterium-substituted benzaldehyde-like compound to form the deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound. Also provided are a highly effective deuterated aldehyde intermediate with a high deuterium substitution rate and a deuterium-containing heterocycle intermediate, and a synthesis method thereof. An experiment shows that the deuterium-substituted dehyd-rophenylahistin-like compound provided by the present invention has an effect on tubulin depolymerization and can treat a refractory solid tumor or lymphoma. The present invention provides a method for researching and developing antitumor drugs of the related compound.

  提供了一种氘取代的类脱氢苯基组胺样化合物，其制备方法及在抗肿瘤药物制备中的用途。氘取代的类脱氢苯基组胺样化合物具有一般式(I)的结构，其合成方法包括：首先将双乙酰二酮环己二酮与醛中间体a或氘取代的醛化合物b进行缩合反应，形成杂环化合物c或含氘杂环化合物d，然后将其与苯甲醛和氘取代的苯甲醛样化合物进行缩合反应，形成氘取代的类脱氢苯基组胺样化合物。还提供了一种高效的氘取代的醛中间体，具有高氘取代率，以及含氘杂环中间体，以及其合成方法。实验证明，本发明提供的氘取代的类脱氢苯基组胺样化合物对微管去聚合具有作用，可用于治疗难治性实体肿瘤或淋巴瘤。本发明提供了一种研究和开发相关化合物抗肿瘤药物的方法。
• Ferrocenyl 2,5-Piperazinediones as Tubulin-Binding Organometallic ABCB₁ and ABCG₂ Inhibitors Active against MDR Cells
  作者：Anna Wieczorek、Andrzej Błauż、Janusz Zakrzewski、Błażej Rychlik、Damian Plażuk

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00046

  日期：2016.6.9

  of several ATP-binding cassette superfamily members (ABC transporters) which are normally responsible for the efflux of xenobiotics or secondary metabolites outside the cell. Here we present the synthesis and biological characteristics of ferrocenyl analogues of plinabulin, i.e. one of the so-called “spindle poisons”. We found that replacement of the phenyl group of plinabulin by the ferrocenyl moiety

  微管蛋白-微管系统是许多抗癌药物的共同靶标。然而，化学疗法的使用经常导致临床上相关的多药耐药性（MDR）现象的发展。MDR涉及的基本机制之一涉及几个ATP结合盒超家族成员（ABC转运蛋白）的表达和/或活性升高，这些成员通常负责异种生物或次级代谢产物在细胞外的外排。在这里，我们介绍了纤连蛋白的二茂铁基类似物的合成和生物学特性，即所谓的“纺锤形毒物”之一。我们发现二茂铁基部分取代了纤溶蛋白的苯基，使该化合物成为ABCB 1和ABCG 2的有效抑制剂。因此，有可能克服多药耐药性现象。我们还证明，连接到纤毛蛋白二茂铁基类似物的咪唑部分的烷基强烈影响其抑制微管蛋白聚合的能力。
• POLYCRYSTALLINE FORM OF DEHYDROPHENYLAHISTIN-LIKE COMPOUND, AND MANUFACTURING AND PURIFICATION METHOD AND APPLICATION THEREOF.
  申请人：Marine Biomedical Research Institute Of Qingdao Co., Ltd.

  公开号：EP3498702A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  A polycrystalline form of a dehydrophenylahistin-like compound, and a manufacturing and purification method and application thereof. A (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)deuteromethylene]piperazine-2,5-dione monohydrate crystal and a (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene]piperazine-2,5-dion e monohydrate crystal are more competitive crystalline forms with stable quality. The manufacturing and purification method is simple and easy to operate, and can effectively control the generation of a trans-isomer contaminant to obtain a high purity product. The polycrystalline form of the dehydrophenylahistin-like compound has a certain value in an application for manufacturing an antitumor pharmaceutical product.

  一种多晶形式的脱氢苯海拉明类化合物及其制造和提纯方法和应用。一种(3Z,6Z)-3-亚苄基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶体和一种(3Z,6Z)-3-亚苄基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶体是更具竞争力的晶体形式，质量稳定。其制造和提纯方法简单、易于操作，能有效控制反式异构体杂质的产生，从而获得高纯度产品。该多晶型脱氢苯海拉明类化合物在生产抗肿瘤药物方面具有一定的应用价值。
• Deuterated dehydrophenylahistin compounds and preparation method thereof and use thereof in preparation of anti-tumor drugs
  申请人：MARINE BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF QINGDAO CO., LTD.

  公开号：US10434098B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  Provided are a deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound, preparation method thereof and use in a preparation of antitumor drugs. The deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound has a structure of general formula (I), and a synthesis method thereof comprises: firstly conducting a condensation reaction of diacetyldiketopiperazine and an aldehyde intermediate a or a deuterated aldehyde compound b to form a heterocyclic compound c or a deuterium-containing heterocyclic compound d, which is then subjected to a condensation reaction with benzaldehyde and a deuterium-substituted benzaldehyde-like compound to form the deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound. Also provided are a highly effective deuterated aldehyde intermediate with a high deuterium substitution rate and a deuterium-containing heterocycle intermediate, and a synthesis method thereof. An experiment shows that the deuterium-substituted dehydrophenylahistin-like compound provided by the present invention has an effect on tubulin depolymerization and can treat a refractory solid tumor or lymphoma. The present invention provides a method for researching and developing antitumor drugs of the related compound.

  本发明提供了一种氘代脱氢苯基ahistin样化合物、其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。氘代脱氢苯海拉明类化合物具有通式（I）的结构，其合成方法包括：首先将二乙酰基二酮哌嗪与醛中间体 a 或氚化醛化合物 b 进行缩合反应，形成杂环化合物 c 或含氘杂环化合物 d，然后将其与苯甲醛和氘代苯甲醛类化合物进行缩合反应，形成氘代脱氢苯海索类化合物。此外，还提供了一种具有高氘代率的高效氘化醛中间体和一种含氘杂环中间体及其合成方法。实验表明，本发明提供的氘代脱氢苯海拉明类化合物具有管蛋白解聚作用，可治疗难治性实体瘤或淋巴瘤。本发明提供了一种相关化合物的抗肿瘤药物研发方法。