3-methyl-4-(2-(6-methyl-4-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile | 1426389-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-methyl-4-(2-(6-methyl-4-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-methyl-4-[2-[6-methyl-4-(1-methylindol-2-yl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]thiazol-4-yl]benzonitrile；3-methyl-4-[2-[6-methyl-4-(1-methylindol-2-yl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzonitrile
• CAS: 1426389-56-1
• 化学式: C₂₅H₂₁N₅OS
• 分子量: 439.541
• InChiKey: SBLGAOYTDIBBJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基吲哚-2-甲醛 、 2-溴-4'-氰基苯乙酮 、 2-(2,5,5-Trimethyl-1,3-dioxan-2-yl)ethanethioamide 、 尿素 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 150.0~200.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 0.25h， 生成 3-methyl-4-(2-(6-methyl-4-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  综合的化学生物学方法揭示了HIV复制抑制剂的作用机理。

  摘要：

  采用连续流动（微流体）化学方法制备了小型的二氢嘧啶酮（DHPM）衍生物聚焦库。据报道，这类化合物对人免疫缺陷病毒（HIV）表现出活性，但尚未确定其分子靶标。我们在表型分析中测试了DHPM的初始集合，提供了可抑制人类免疫缺陷病毒HIV在细胞中复制的命中（1i）。流动化学驱动的1i优化导致鉴定出具有与临床药物奈韦拉平（NVP）相当的细胞效力的HIV复制抑制剂，例如1l。使用细胞和生化分析结合3D指纹和计算机模拟的作用机理（MOA）研究表明，这些药物样探针化合物可通过抑制病毒逆转录酶聚合酶（RT）发挥作用。这导致了新型DHPM 1at的设计和合成，该DHPM 1at可抑制HIV耐药菌株的复制。我们的工作表明，将流化学驱动的类似物精制与表型分析，计算机模拟和MOA研究相结合，是一种适用于潜在铅优化的高效策略，适用于发现未来的治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.061

文献信息

• HIV REPLICATION INHIBITORS
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：EP2748150B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• US9120787B2
  申请人：——

  公开号：US9120787B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• An integrated chemical biology approach reveals the mechanism of action of HIV replication inhibitors
  作者：Nicholas Pagano、Peter Teriete、Margrith E. Mattmann、Li Yang、Beth A. Snyder、Zhaohui Cai、Marintha L. Heil、Nicholas D.P. Cosford

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.061

  日期：2017.12

  reported to exhibit activity against the human immunodeficiency virus (HIV), but their molecular target had not been identified. We tested the initial set of DHPMs in phenotypic assays providing a hit (1i) that inhibited the replication of the human immunodeficiency virus HIV in cells. Flow chemistry-driven optimization of 1i led to the identification of HIV replication inhibitors such as 1l with cellular

  采用连续流动（微流体）化学方法制备了小型的二氢嘧啶酮（DHPM）衍生物聚焦库。据报道，这类化合物对人免疫缺陷病毒（HIV）表现出活性，但尚未确定其分子靶标。我们在表型分析中测试了DHPM的初始集合，提供了可抑制人类免疫缺陷病毒HIV在细胞中复制的命中（1i）。流动化学驱动的1i优化导致鉴定出具有与临床药物奈韦拉平（NVP）相当的细胞效力的HIV复制抑制剂，例如1l。使用细胞和生化分析结合3D指纹和计算机模拟的作用机理（MOA）研究表明，这些药物样探针化合物可通过抑制病毒逆转录酶聚合酶（RT）发挥作用。这导致了新型DHPM 1at的设计和合成，该DHPM 1at可抑制HIV耐药菌株的复制。我们的工作表明，将流化学驱动的类似物精制与表型分析，计算机模拟和MOA研究相结合，是一种适用于潜在铅优化的高效策略，适用于发现未来的治疗药物。