methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isothiazole-5-carboxylate | 1265324-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isothiazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)-1,2-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1265324-03-5
• 化学式: C₁₂H₈F₃NO₂S
• 分子量: 287.262
• InChiKey: LTSYNSZFPBUPEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isothiazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以88%的产率得到3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isothiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011017578A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-amino-3-phenylisothiazole-5-carboxylate 在 copper(l) iodide 亚硝酸正戊酯 、 碘 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isothiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  WO2011017578A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059784A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Identification of Tricyclic Agonists of Sphingosine-1-phosphate Receptor 1 (S1P₁) Employing Ligand-Based Drug Design
  作者：Hai-Yun Xiao、Scott H. Watterson、Charles M. Langevine、Anurag S. Srivastava、Soo S. Ko、Yanlei Zhang、Robert J. Cherney、Wei-Wei Guo、John L. Gilmore、James E. Sheppeck、Dauh-Rurng Wu、Peng Li、Duraisamy Ramasamy、Piramanayagam Arunachalam、Arvind Mathur、Tracy L. Taylor、David J. Shuster、Kim W. McIntyre、Ding-Ren Shen、Melissa Yarde、Mary Ellen Cvijic、Anthony M. Marino、Praveen V. Balimane、Zheng Yang、Dana M. Banas、Georgia Cornelius、Celia J. D’Arienzo、Bethanne M. Warrack、Lois Lehman-McKeeman、Luisa M. Salter-Cid、Jenny Xie、Joel C. Barrish、Percy H. Carter、Alaric J. Dyckman、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01099

  日期：2016.11.10

  found to be a nonselective S1P receptor agonist, agonism specifically of S1P1 is responsible for the peripheral blood lymphopenia believed to be key to its efficacy. Identification of modulators that maintain activity on S1P1 while sparing activity on other S1P receptors could offer equivalent efficacy with reduced liabilities. We disclose in this paper a ligand-based drug design approach that led to the

  芬戈莫德（1）是第一种批准的口服疗法，用于治疗复发缓解型多发性硬化症。虽然芬戈莫德的磷酸化代谢产物是一种非选择性的S1P受体激动剂，但S1P 1的激动特别是导致外周血淋巴细胞减少的原因，而后者被认为是其功效的关键。鉴定维持对S1P 1的活性而保留对其他S1P受体的活性的调节剂，可以提供等效的功效，并减少负债。我们在本文中公开了一种基于配体的药物设计方法，导致了一系列的S1P三环强效激动剂的发现1具有选择性的S1P 3并且在抑制循环淋巴细胞的药效学模型中有效。化合物10具有所需的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，并且在大鼠佐剂性关节炎模型中口服给药时显示出最大功效。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US20110190255A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH 2 , O, or NH; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物I式或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A为Q为取代的5-成员单环杂芳基；W为CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫性疾病和血管疾病。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Dhar T.G. Murali

  公开号：US20120214767A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X 1 , X 2 , X 3 , W, Q 1 , Q 2 , and G 2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其立体异构体或盐，其中：X1、X2、X3、W、Q1、Q2和G2在此定义。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US08399451B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式(I)化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A是Q是取代的5-成员单环杂芳基基团；W是CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此被定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组成物。这些化合物在多种治疗领域中有用，如自身免疫病和血管疾病的治疗、预防或减缓进展。