{5-tert-butoxycarbonylamino-5-[(4-hydroxymethylphenyl)-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)carbamoyl]pentyl}-carbamic acid allyl ester | 848824-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {5-tert-butoxycarbonylamino-5-[(4-hydroxymethylphenyl)-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)carbamoyl]pentyl}-carbamic acid allyl ester
• 英文别名: prop-2-enyl N-[(5S)-6-[4-(hydroxymethyl)-N-(2-trimethylsilylethoxymethyl)anilino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxohexyl]carbamate
• CAS: 848824-87-3
• 化学式: C₂₈H₄₇N₃O₇Si
• 分子量: 565.783
• InChiKey: QSMQAERIJOKXPN-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {5-tert-butoxycarbonylamino-5-[(4-hydroxymethylphenyl)-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)carbamoyl]pentyl}-carbamic acid allyl ester 在 ammonium hydroxide 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 acetic acid 5-(4-{6-allyloxycarbonylamino-2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-butyryl-amino]-hexanoylamino}-benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-1-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于二肽的抗体小沟结合物偶联物的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  制备了抗体-药物偶联物（ADC），该药物-偶联物由DNA小沟结合剂（MGB）组成，这些药物通过肽接头连接到单克隆抗体（mAb），肽接头设计用于在靶细胞的溶酶体内释放药物。MGB上连接子的连接位点在B环的5位，因为模型研究表明，吸电子基团（即酰基，氨基甲酰基）在此位置的连接增加了分子的稳定性。由于MGB的疏水性，需要采取多种措施来克服它们在结合后诱导mAb聚集的趋势。这在包含氨基-CBI药物1的一系列ADC中得到了例证。初始加合物是使用肽序列缬氨酸-瓜氨酸制备的，该肽序列附着于自消灭的对氨基苄基氨基甲酸酯间隔基上。生成的ADC被完全汇总。去除自消灭性间隔区，引入更具亲水性的缬氨酸-赖氨酸序列，并在mAb和肽之间引入四甘醇单元，导致结合物未聚集，甚至每个mAb多达八种药物。这些结果扩展到包括羟基氮杂-CBI药物2，该药物通过对氨基苄基醚自消灭性间隔基与缬氨酸-赖氨酸序列连接。所得的mAb偶联物

  DOI：

  10.1021/jm040137q
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.09h， 生成 {5-tert-butoxycarbonylamino-5-[(4-hydroxymethylphenyl)-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)carbamoyl]pentyl}-carbamic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于二肽的抗体小沟结合物偶联物的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  制备了抗体-药物偶联物（ADC），该药物-偶联物由DNA小沟结合剂（MGB）组成，这些药物通过肽接头连接到单克隆抗体（mAb），肽接头设计用于在靶细胞的溶酶体内释放药物。MGB上连接子的连接位点在B环的5位，因为模型研究表明，吸电子基团（即酰基，氨基甲酰基）在此位置的连接增加了分子的稳定性。由于MGB的疏水性，需要采取多种措施来克服它们在结合后诱导mAb聚集的趋势。这在包含氨基-CBI药物1的一系列ADC中得到了例证。初始加合物是使用肽序列缬氨酸-瓜氨酸制备的，该肽序列附着于自消灭的对氨基苄基氨基甲酸酯间隔基上。生成的ADC被完全汇总。去除自消灭性间隔区，引入更具亲水性的缬氨酸-赖氨酸序列，并在mAb和肽之间引入四甘醇单元，导致结合物未聚集，甚至每个mAb多达八种药物。这些结果扩展到包括羟基氮杂-CBI药物2，该药物通过对氨基苄基醚自消灭性间隔基与缬氨酸-赖氨酸序列连接。所得的mAb偶联物

  DOI：

  10.1021/jm040137q