methyl 4-amino-3-[N-(3-pentyl)amino]benzoate | 257292-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-amino-3-[N-(3-pentyl)amino]benzoate
• 英文别名: methyl 4-amino-3-(1-ethylpropylamino)benzoate；Methyl 4-amino-3-(pentan-3-ylamino)benzoate；methyl 4-amino-3-(pentan-3-ylamino)benzoate
• CAS: 257292-07-2
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量: 236.314
• InChiKey: GZBRWBHXZJRYQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-amino-3-[N-(3-pentyl)amino]benzoate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢溴酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 methyl 2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]phenyl]-3-(1-ethylpropyl)benzimidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N1取代的苯并咪唑支架用于法尼醇X受体（FXR）激动剂，并具有对维生素D受体（VDR）的显着选择性。

  摘要：

  作为一种细胞胆汁酸传感器，法呢素X受体（FXR）参与胆汁酸，脂质和葡萄糖体内稳态以及肝脏保护的调节。关于骨骼代谢，FXR通过骨骼形成和骨骼重塑途径的吸收来积极调节骨骼代谢。一些具有异恶唑部分的FXR激动剂正在接受临床试验，以治疗非酒精性脂肪性肝炎。因此，迄今为止，FXR的激活引起了对FXR作为潜在治疗靶标的极大兴趣。我们确定了一系列带有N 1的非甾体FXR激动剂-与芳族衍生物桥接的-甲基苯并咪唑和异恶唑部分。他们对FXR表现出亲和力，但对维生素D受体（VDR）的亲和力却很弱，这涉及钙和磷酸盐稳态的调节，并被胆汁酸激活。因此，没有针对VDR的脱靶活性的FXR激动剂的部署对于FXR配体的开发至关重要。我们致力于增加对FXR的激动剂特性的努力导致了19的发现，它可以在纳摩尔水平或更低的纳摩尔水平（分别为EC 50 = 26.5±10.5 nM TR-FRET和0.8±0.2 nM荧光素酶）激活F

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115512
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 methyl 4-amino-3-[N-(3-pentyl)amino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  Hydrophobic benzoic acids as inhibitors of influenza neuraminidase

  摘要：

  Neuraminidase (NA) plays a critical role in the life cycle of influenza virus and is a target for new therapeutic agents. A new benzoic acid inhibitor (11) containing a lipophilic side chain at C-3 and a guanidine at C-5 was synthesized. The X-ray structure of 4-(N-acetylamino)-5-guanidino-3-(3-pentyloxy)benzoic acid in complex with NA revealed that the lipophilic side chain binds in a newly created hydrophobic pocket formed by the movement of Glu 278 to interact with Arg 226, whereas the guanidine of 11 interacts In a negatively charged pocket created by Asp 152, Glu 120 and Glu 229. Compound 11 was highly selective for type A (H2N2) influenza NA (IC50 1 mu M) over type B (B/Lee/40) influenza NA (IC50 500 mu M). (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00197-2

文献信息

• Hydrophobic benzoic acids as inhibitors of influenza neuraminidase
  作者：Venkatram R. Atigadda、Wayne J. Brouillette、Franco Duarte、Yarlagadda S. Babu、Shanta Bantia、Pooran Chand、Naiming Chu、John A. Montgomery、David A. Walsh、Elise Sudbeck、James Finley、Gillian M. Air、Ming Luo、Graeme W. Laver

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00197-2

  日期：1999.11

  Neuraminidase (NA) plays a critical role in the life cycle of influenza virus and is a target for new therapeutic agents. A new benzoic acid inhibitor (11) containing a lipophilic side chain at C-3 and a guanidine at C-5 was synthesized. The X-ray structure of 4-(N-acetylamino)-5-guanidino-3-(3-pentyloxy)benzoic acid in complex with NA revealed that the lipophilic side chain binds in a newly created hydrophobic pocket formed by the movement of Glu 278 to interact with Arg 226, whereas the guanidine of 11 interacts In a negatively charged pocket created by Asp 152, Glu 120 and Glu 229. Compound 11 was highly selective for type A (H2N2) influenza NA (IC50 1 mu M) over type B (B/Lee/40) influenza NA (IC50 500 mu M). (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• N1-Substituted benzimidazole scaffold for farnesoid X receptor (FXR) agonists accompanying prominent selectivity against vitamin D receptor (VDR)
  作者：Arisa Masuda、Keigo Gohda、Yusuke Iguchi、Ko Fujimori、Yukiko Yamashita、Keisuke Oda、Mizuho Une、Naoki Teno

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115512

  日期：2020.7

  Our efforts focusing on increasing the agonist properties towards FXR led to the discovery of 19, which activates FXR at and below nanomolar levels (EC50 = 26.5 ± 10.5 nM TR-FRET and 0.8 ± 0.2 nM luciferase, respectively) and functions as a FXR agonist: the affinity toward FXR over eight nuclear receptors, including VDR [IC50 (VDR) / EC50 (FXR) > 5000] and TGR5, effects FXR target genes, and activates

  作为一种细胞胆汁酸传感器，法呢素X受体（FXR）参与胆汁酸，脂质和葡萄糖体内稳态以及肝脏保护的调节。关于骨骼代谢，FXR通过骨骼形成和骨骼重塑途径的吸收来积极调节骨骼代谢。一些具有异恶唑部分的FXR激动剂正在接受临床试验，以治疗非酒精性脂肪性肝炎。因此，迄今为止，FXR的激活引起了对FXR作为潜在治疗靶标的极大兴趣。我们确定了一系列带有N 1的非甾体FXR激动剂-与芳族衍生物桥接的-甲基苯并咪唑和异恶唑部分。他们对FXR表现出亲和力，但对维生素D受体（VDR）的亲和力却很弱，这涉及钙和磷酸盐稳态的调节，并被胆汁酸激活。因此，没有针对VDR的脱靶活性的FXR激动剂的部署对于FXR配体的开发至关重要。我们致力于增加对FXR的激动剂特性的努力导致了19的发现，它可以在纳摩尔水平或更低的纳摩尔水平（分别为EC 50 = 26.5±10.5 nM TR-FRET和0.8±0.2 nM荧光素酶）激活F