1-<4-<<3-(bromomethyl)phenyl>methoxy>-2-hydroxy-3-propylphenyl>ethanone | 95928-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-<4-<<3-(bromomethyl)phenyl>methoxy>-2-hydroxy-3-propylphenyl>ethanone
• 英文别名: 1-[2-Hydroxy-3-propyl-4-(3-bromomethylphenylmethoxy)phenyl]ethanone；1-[4-[[3-(Bromomethyl)phenyl]methoxy]-2-hydroxy-3-propylphenyl]ethanone
• CAS: 95928-88-4
• 化学式: C₁₉H₂₁BrO₃
• 分子量: 377.278
• InChiKey: UBJUBQZBWDPWKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102 °C
• 沸点：
  504.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<4-<<3-(bromomethyl)phenyl>methoxy>-2-hydroxy-3-propylphenyl>ethanone 在 18-冠醚-6 lithium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 rac-6-acetyl-7-<<3-<(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)methyl>phenyl>methoxy>-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸和相关化合物作为白三烯拮抗剂。

  摘要：

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比

  DOI：

  10.1021/jm00128a028
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基-3-丙基苯乙酮 、 间二溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以26.6%的产率得到1-<4-<<3-(bromomethyl)phenyl>methoxy>-2-hydroxy-3-propylphenyl>ethanone
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸和相关化合物作为白三烯拮抗剂。

  摘要：

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比

  DOI：

  10.1021/jm00128a028

文献信息

• Novel pharmaceutical compounds and their preparation
  申请人：Lilly Industries Limited

  公开号：EP0132124A1

  公开（公告）日：1985-01-23

  Compounds of formula wherein R,, R2 and R3 are each independently selected from H, OH, C1-C4alkyl, R4-CO and halogen, where R. is C1-C4alkyl; R5 and R. are each independently selected from H, C1-C4alkyl and optionally-substituted phenyl; R7 is an alkylene group having from 1 to 4 carbon atoms, optionally containing a substituted or unsubstituted phenyl group; p or 0 or 1; and Z is a 1H-tetrazol-5-yl or a -CN group; and salts thereof, may be prepared by reacting a compound of formula. with a compound of formula wherein R1-R7 are as defined in claim 1, in an organic solvent at a temperature in the range of 40-120°C in the presence of a base, and reacting the resulting compound with an alkali metal cyanide orthiocyanate, and optionally reacting the resulting compound with a source of azide ions to produce pharmacologically active compounds of formula I wherein Z is 1H-tetrazol-5-yl.

  式中的化合物 其中 R、R2 和 R3 各自独立地选自 H、OH、C1-C4 烷基、R4-CO 和卤素，其中 R. 是 C1-C4 烷基；R5 和 R. 各自独立地选自 H、C1-C4 烷基和任选取代的苯基；R7 是具有 1 至 4 个碳原子的亚烷基，任选含有取代或未取代的苯基；p 或 0 或 1；以及 Z 是 1H-四唑-5-基或 -CN；及其盐可通过将式.A.化合物与式.B.化合物反应制备。 与式 其中 R1-R7 如权利要求 1 中所定义，在有机溶剂中，在碱存在下，在 40-120°C 的温度范围内，使所得化合物与碱金属氰化物原氰酸酯反应，并任选使所得化合物与叠氮离子源反应，以制得式 I 的药理活性化合物，其中 Z 为 1H-四唑-5-基。
• COHEN, NOAL;WEBER, GIUSEPPE;BANNER, BRUCE L.;LOPRESTI, ROCCO J.;SCHAER, B+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1842-1860
  作者：COHEN, NOAL、WEBER, GIUSEPPE、BANNER, BRUCE L.、LOPRESTI, ROCCO J.、SCHAER, B+

  DOI：——

  日期：——
• STEGGIES, D. J.;VERGE, J. P.
  作者：STEGGIES, D. J.、VERGE, J. P.

  DOI：——

  日期：——
• US4675334A
  申请人：——

  公开号：US4675334A

  公开（公告）日：1987-06-23
• 3,4-Dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acids and related compounds as leukotriene antagonists
  作者：Noal Cohen、Giuseppe Weber、Bruce L. Banner、Rocco J. Lopresti、Beatrice Schaer、Antonino Focella、Gladys B. Zenchoff、Anne Marie Chiu、Louis Todaro

  DOI：10.1021/jm00128a028

  日期：1989.8

  23-3544 (7), an antagonist possessing greater potency and duration of action vs LTD4 than the standard (aerosol route of administration, guinea pig bronchoconstriction model). Interestingly, this compound also potently inhibited bronchoconstriction induced by LTB4 whereas 1 did not. Attempts to establish structure--activity relationships in this series involved modifications in the 2-hydroxyacetophenone

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比