2',3'-O,O-bis(t-butyldimethylsilyl)-5'-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine | 863238-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-O,O-bis(t-butyldimethylsilyl)-5'-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oxolan-2-yl]methyl N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamate
• CAS: 863238-54-4
• 化学式: C₂₉H₄₆N₆O₈SSi₂
• 分子量: 694.957
• InChiKey: GMBKBFPXCPNVED-TXJANDSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.48
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O,O-bis(t-butyldimethylsilyl)-5'-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.08h， 以88%的产率得到5'-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine monosodium salt
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic and In Vivo Efficacy Studies of the Mycobactin Biosynthesis Inhibitor Salicyl-AMS in Mice

  摘要：

  摘要 结核分枝杆菌中分枝杆菌素的生物合成 结核分枝杆菌 促进铁的获得，而铁是生长和毒力所必需的。分枝菌素生物合成抑制剂水杨酰-AMS [5′- O -( N 水杨酰-AMS[5′- O -（N 结核杆菌 生长 体外 在铁限制条件下抑制结核杆菌的体外生长。在此，我们对小鼠进行了水杨酰-AMS 的单剂量药代动力学研究和单药治疗研究。腹腔注射获得的药代动力学参数值远高于口服给药。5.6 或 16.7 毫克/千克剂量的水杨酰-AMS 单药疗法可显著抑制 结核杆菌 在小鼠肺部的生长，首次在 体内 证明了这种新型抗菌策略的概念。

  DOI：

  10.1128/aac.00918-13
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl sulfamate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以80%的产率得到2',3'-O,O-bis(t-butyldimethylsilyl)-5'-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  WO2006/113615

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 5‘-<i>O</i>-[(<i>N</i>-Acyl)sulfamoyl]adenosines as Antitubercular Agents that Inhibit MbtA:  An Adenylation Enzyme Required for Siderophore Biosynthesis of the Mycobactins
  作者：Chunhua Qiao、Amol Gupte、Helena I. Boshoff、Daniel J. Wilson、Eric M. Bennett、Ravindranadh V. Somu、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm070905o

  日期：2007.11.1

  A study of the structure-activity relationships of 5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine (6), a potent inhibitor of the bifunctional enzyme salicyl-AMP ligase (MbtA, encoded by the gene Rv2384) in Mycobacterium tuberculosis, is described, targeting the salicyl moiety. A systematic series of analogues was prepared exploring the importance of substitution at the C-2 position revealing that a hydroxy group

  5'-O-[N-(水杨酰基)氨磺酰基]腺苷 (6) 的构效关系研究，这是一种双功能酶水杨酰-AMP 连接酶（MbtA，由基因 Rv2384 编码）在结核分枝杆菌中的有效抑制剂，描述，靶向水杨酸部分。制备了一系列系统的类似物，探索在 C-2 位置取代的重要性，揭示最佳活性需要羟基。对一系列取代的水杨基衍生物的检查表明，在 C-4 处的取代是可以容忍的。因此，该位置的一系列类似物提供了 4-氟衍生物，在铁限制条件下，其对全细胞结核分枝杆菌的 MIC99 为 0.098 microM，令人印象深刻。其他杂环、环烷基、烷基、
• Rational inhibitor design for Pseudomonas aeruginosa salicylate adenylation enzyme PchD
  作者：Catherine L. Shelton、Kathleen M. Meneely、Trey A. Ronnebaum、Annemarie S. Chilton、Andrew P. Riley、Thomas E. Prisinzano、Audrey L. Lamb

  DOI：10.1007/s00775-022-01941-8

  日期：——

  structure of the pyochelin adenylation domain PchD is reported. The structure was solved to 2.11 Å when co-crystallized with the adenylation inhibitor 5′-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine (salicyl-AMS) and to 1.69 Å with a modified version of salicyl-AMS designed to target an active site cysteine (4-cyano-salicyl-AMS). In the structures, PchD adopts the adenylation conformation, similar to that reported

  铜绿假单胞菌是一种抗生素耐药性越来越强的病原体，可引起严重的肺部感染、烧伤伤口感染和糖尿病足部感染。铜绿假单胞菌通过使用非核糖体肽合成酶 (NRPS) 生物合成途径产生铁载体绿脓素。针对铁载体 NRPS 蛋白的成员是目前正在研究开发针对抗生素抗性生物体的新抗生素的一种途径。此处报道了绿脓螯素腺苷酸化结构域 PchD 的晶体结构。当与腺苷酸化抑制剂 5'- O共结晶时，结构解析为 2.11 Å-(N-水杨基氨磺酰基)腺苷 (水杨基-AMS) 和 1.69 Å 的水杨基-AMS 设计用于靶向活性位点半胱氨酸 (4-氰基-水杨基-AMS)。在结构中，PchD 采用腺苷酸化构象，类似于鲍曼不动杆菌AB3403 的报道。 图形概要