Cyclopenteno-4,5-indan-1-on | 65012-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: Cyclopenteno-4,5-indan-1-on
• 英文别名: 1,6,7,8-tetrahydro-as-indacen-3(2H)-one；2,6,7,8-tetrahydro-1H-as-indacen-3-one
• CAS: 65012-14-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O
• mdl: MFCD18647730
• 分子量: 172.227
• InChiKey: PRGSEJOOVBWISD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cyclopenteno-4,5-indan-1-on 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 70.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 20.17h， 生成 4-isocyanato-1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene
  参考文献：
  名称：

  WO2020102100A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020102100A5
• 作为产物：
  描述：

  茚满 在 三氯化铝 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Cyclopenteno-4,5-indan-1-on
  参考文献：
  名称：

  1-(1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-furan-2-的新合成磺酰]脲，抗炎剂

  摘要：

  摘要 抗炎剂 1-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-[4-(1-hydroxy-1-methyl-描述了乙基)-呋喃-2-磺酰基]脲1。从 3-糠酸乙酯 2 开始制备磺酰胺 5。关键步骤是在二氯甲烷中用氯磺酸进行一锅磺酰化，然后形成吡啶盐并与五氯化磷反应以提供 2-（氯磺酰基）-4-糠酸乙酯 7。该磺酰氯用碳酸氢铵处理以形成磺酰胺 8，然后用过量的甲基氯化镁处理以提供 4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-呋喃-2-磺酰胺 5。4-异氰酸根合-1， 2,3,5,6,7-六氢-s-吲哚16 由茚满分五步制备。

  DOI：

  10.1081/scc-120021029

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：IFM TRE INC

  公开号：WO2019023147A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。
• Regioselectivity of acid-catalyzed cyclization of 1-(3,4-dialkylaryl)-3-chloropropan-1-ones to indanones. Comparison of experimental data and results of computer simulation
  作者：P. V. Ivchenko、I. E. Nifant’ev、L. Yu. Ustynyuk、V. A. Ezerskii

  DOI：10.1007/s11172-009-0117-0

  日期：2009.5

  The acid-catalyzed cyclization of 1-(3,4-dialkylaryl)-3-chloropropan-1-ones to dialkylindanones via the intermediate formation of (3,4-dialkylaryl)propenones was studied. This reaction affords isomeric products: 5,6-dialkylindan-1-ones and 4,5-dialkylindan-1-ones. The DFT quantum chemical calculation results correlate with the experimental data and suggest that the structural factors affect the ratio of products.

  研究了在酸催化下，1-(3,4-二烷基芳基)-3-氯丙烷-1-酮通过中间体(3,4-二烷基芳基)丙烯酮的形成环化成二烷基茚酮的过程。该反应生成了异构产物：5,6-二烷基茚-1-酮和 4,5-二烷基茚-1-酮。DFT 量子化学计算结果与实验数据相关，并表明结构因素会影响产物的比例。
• Identification, Synthesis, and Biological Evaluation of the Major Human Metabolite of NLRP3 Inflammasome Inhibitor MCC950
  作者：Manohar Salla、Mark S. Butler、Ruby Pelingon、Geraldine Kaeslin、Daniel E. Croker、Janet C. Reid、Jong Min Baek、Paul V. Bernhardt、Elizabeth M. J. Gillam、Matthew A. Cooper、Avril A. B. Robertson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00198

  日期：2016.12.8

  by HPLC–MS/MS, revealed a major metabolite, where hydroxylation of MCC950 had occurred on the 1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene moiety. Three possible regioisomers were synthesized, and coelution using HPLC–MS/MS confirmed the structure of the metabolite. Further synthesis of individual enantiomers and coelution studies using a chiral column in HPLC–MS/MS showed the metabolite was R-(+)- N-((1-hydroxy-1

  MCC950是口服的生物可利用的小分子抑制剂，可抑制包含NOD样受体的吡啶结构域的蛋白质3（NLRP3）炎性小体，在多种炎症性疾病模型中均表现出卓越的活性。与人肝微粒体，并通过HPLC-MS / MS随后的分析MCC950的温育后，揭示了主要代谢物，其中已对1,2,3,5,6,7-六氢发生MCC950的羟化小号-indacene部分。合成了三种可能的区域异构体，并使用HPLC-MS / MS进行共洗脱，确认了代谢物的结构。各个对映异构体的进一步合成和在HPLC-MS / MS中使用手性柱的共洗脱研究表明，代谢物为R -（+）- N -（（1-羟基-1,2,3,5,6,7-六氢- s-indacen-4-基）氨基甲酰基）-4-（2-羟基丙-2-基）呋喃-2-磺酰胺（2a）。将MCC950与一组细胞色素P450酶一起孵育显示P450 2A6、2C9、2C18、2C19、2J2和3A4催化主要代谢产物2a的形成，而P450
• Compounds and compositions for treating conditions associated with NLRP activity
  申请人：NOVARTIS INFLAMMASOME RESEARCH, INC.

  公开号：US10654816B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables shown in Formula A can be as defined anywhere herein.

  在一个方面，式 AA 的化合物或其药学上可接受的盐是其特征： 或其药学上可接受的盐，其中式 A 中所示的变量可以如本文中任何地方所定义的那样。
• [EN] SULFONIMIDAMIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONIMIDAMIDE ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020154499A8

  公开（公告）日：2021-08-05

表征谱图