methyl (S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetate | 205677-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: methyl (S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetate
• 英文别名: methyl 2-[(4S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-4-yl]acetate
• CAS: 205677-86-7
• 化学式: C₂₃H₂₆F₃N₃O₄
• 分子量: 465.472
• InChiKey: SCGBFQUOTIZFLZ-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以44.9 kg的产率得到SB273005INTEGRIN抑制剂
  参考文献：
  名称：

  玻连蛋白受体拮抗剂的多公斤级对映选择性合成

  摘要：

  随着化合物进入第 1 阶段，需要开发一种具有成本效益的新型玻连蛋白受体拮抗剂 SB-273005 合成方法。该化合物的实际合成对工艺化学家提出了挑战。其中最主要的挑战是开发一种对该化合物的对映选择性途径。其次是开发侧链与主体的可扩展Mitsunobu偶联或寻找替代化学。在本文中，我们将描述我们开发的化学方法，该化学方法使我们能够通过我们认为适合更大规模制造的工艺制造超过 100 公斤的 SB-273005。

  DOI：

  10.1021/op0499021
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基吡啶-2-氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 锂硼氢 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetate
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯并ze庚因Gly-Asp模拟物的口服活性非肽玻连蛋白受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990446u

文献信息

• Vitronectin receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20040082559A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Compounds having a benzodiazepinyl core structure are disclosed which are vitronectin receptor antagonists useful in the treatment of osteoporosis, angiogenesis, tumor growth and metastasis, atherosclerosis, restenosis and inflammation.

  本发明揭示了具有苯二氮平核心结构的化合物，这些化合物是抗血管紧张素受体拮抗剂，可用于治疗骨质疏松症、血管生成、肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、再狭窄和炎症。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING BENZAZEPINES<br/>[FR] PROCEDE ET PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR PREPARER DES BENZAZEPINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004089890A3

  公开（公告）日：2005-06-30
• US7368566B2
  申请人：——

  公开号：US7368566B2

  公开（公告）日：2008-05-06
• Discovery of Orally Active Nonpeptide Vitronectin Receptor Antagonists Based on a 2-Benzazepine Gly-Asp Mimetic
  作者：William H. Miller、Doreen P. Alberts、Pradip K. Bhatnagar、William E. Bondinell、James F. Callahan、Raul R. Calvo、Russell D. Cousins、Karl F. Erhard、Dirk A. Heerding、Richard M. Keenan、Chet Kwon、Peter J. Manley、Kenneth A. Newlander、Stephen T. Ross、James M. Samanen、Irene N. Uzinskas、Joseph W. Venslavsky、Catherine C.-K. Yuan、R. Curtis Haltiwanger、Maxine Gowen、Shing-Mei Hwang、Ian E. James、Michael W. Lark、David J. Rieman、George B. Stroup、Leonard M. Azzarano、Kevin L. Salyers、Brian R. Smith、Keith W. Ward、Kyung O. Johanson、William F. Huffman

  DOI：10.1021/jm990446u

  日期：2000.1.1
• Multi-Kiloscale Enantioselective Synthesis of a Vitronectin Receptor Antagonist
  作者：Michael D. Wallace、Michael A. McGuire、Marvin S. Yu、Lynn Goldfinger、Li Liu、Wenning Dai、Susan Shilcrat

  DOI：10.1021/op0499021

  日期：2004.9.1

  The development of a novel, cost-effective synthesis of the vitronectin receptor antagonist SB-273005 became necessary as the compound proceeded to Phase 1. A practical synthesis of the compound presented challenges to the process chemist. Chief among the challenges was developing an enantioselective route to the compound. Second was either developing a scalable Mitsunobu coupling of the side chain

  随着化合物进入第 1 阶段，需要开发一种具有成本效益的新型玻连蛋白受体拮抗剂 SB-273005 合成方法。该化合物的实际合成对工艺化学家提出了挑战。其中最主要的挑战是开发一种对该化合物的对映选择性途径。其次是开发侧链与主体的可扩展Mitsunobu偶联或寻找替代化学。在本文中，我们将描述我们开发的化学方法，该化学方法使我们能够通过我们认为适合更大规模制造的工艺制造超过 100 公斤的 SB-273005。