1-[2-(4-amino-3-chlorobenzoylamino)-3,3-dimethylbutyryl]pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 374773-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[2-(4-amino-3-chlorobenzoylamino)-3,3-dimethylbutyryl]pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-1-[(2S)-2-[(4-amino-3-chlorobenzoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 374773-69-0
• 化学式: C₂₂H₃₂ClN₃O₄
• 分子量: 437.967
• InChiKey: ZTYKAKNJFSMDRE-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 沸点：
  580.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-amino-3-chlorobenzoylamino)-3,3-dimethylbutyryl]pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 N-(4-氨基-3-氯苯甲酰基)-3-甲基-L-缬氨酰-N-[(2R,3S)-2-乙氧基四氢-5-氧代-3-呋喃基]-L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Prodrug of an ice inhibitor

  摘要：

  该发明描述了一种具有良好生物利用度的ICE抑制剂前药（I）。化合物I对于治疗IL-1介导的疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎性腹膜炎、脓毒性休克、胰腺炎、创伤性脑损伤、器官移植排斥反应、骨关节炎、哮喘、牛皮癣、阿尔茨海默病、心肌梗死、充血性心力衰竭、亨廷顿病、动脉粥样硬化、特应性皮炎、白血病及相关疾病、骨髓增生异常综合症、葡萄膜炎或多发性骨髓瘤具有用处。

  公开号：

  US09487555B2
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-叔亮氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.84h， 生成 1-[2-(4-amino-3-chlorobenzoylamino)-3,3-dimethylbutyryl]pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Prodrug of an ice inhibitor

  摘要：

  该发明描述了一种具有良好生物利用度的ICE抑制剂前药（I）。化合物I对于治疗IL-1介导的疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎性腹膜炎、脓毒性休克、胰腺炎、创伤性脑损伤、器官移植排斥反应、骨关节炎、哮喘、牛皮癣、阿尔茨海默病、心肌梗死、充血性心力衰竭、亨廷顿病、动脉粥样硬化、特应性皮炎、白血病及相关疾病、骨髓增生异常综合症、葡萄膜炎或多发性骨髓瘤具有用处。

  公开号：

  US09487555B2

文献信息

• A Highly Potent and Selective Caspase 1 Inhibitor that Utilizes a Key 3-Cyanopropanoic Acid Moiety
  作者：Matthew B. Boxer、Amy M. Quinn、Min Shen、Ajit Jadhav、William Leister、Anton Simeonov、Douglas S. Auld、Craig J. Thomas

  DOI：10.1002/cmdc.200900531

  日期：2010.5.3

  propionic acid moiety as an electrophile for covalent attack by the active‐site cysteine residue of caspase 1. The syntheses of several cyanopropanate‐containing small molecules based on the optimized peptidic scaffold of prodrug VX‐765 were accomplished. These compounds were found to be potent inhibitors of caspase 1 (IC50 values ≤1 nM). Examination of these novel small molecules against a caspase panel

  在此，我们研究了含腈丙酸部分作为亲电子试剂被 caspase 1 活性位点半胱氨酸残基共价攻击的潜力。基于前药 VX- 的优化肽支架，合成了几种含氰基丙酸酯的小分子。已完成 765 项。这些化合物被发现是 caspase 1 的有效抑制剂（IC 50值≤1 n M ）。针对 caspase 组对这些新型小分子的检查表明，与其他 caspase 同工酶相比，它们对 caspase 1 抑制具有令人印象深刻的选择性。水解稳定性和选定的 ADME 特性的评估强调了这些药物作为研究各种环境下 caspase 1 下调（包括体内分析）的潜在有用工具。
• PRODRUG OF AN ICE INHIBITOR
  申请人：Wannamaker Marion W.

  公开号：US20090012149A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  This invention describes an ICE inhibitor prodrug (I) having good bioavailability. Compound I is useful for treating IL-1 mediated diseases such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, inflammatory peritonitis, septic shock, pancreatitis, traumatic brain injury, organ transplant rejection, osteoarthritis, asthma, psoriasis, Alzheimer's disease, myocardial infarction, congestive heart failure, Huntington's disease, atherosclerosis, atopic dermatitis, leukemias and related disorders, myelodysplastic syndrome, uveitis or multiple myeloma.

  该发明描述了一种具有良好生物利用度的ICE抑制剂前药(I)。化合物I可用于治疗IL-1介导的疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、炎性腹膜炎、感染性休克、胰腺炎、创伤性脑损伤、器官移植排斥、骨关节炎、哮喘、银屑病、阿尔茨海默病、心肌梗死、充血性心力衰竭、亨廷顿病、动脉硬化、特应性皮炎、白血病及相关疾病、骨髓增生异常综合症、葡萄膜炎或多发性骨髓瘤。
• US7417029B2
  申请人：——

  公开号：US7417029B2

  公开（公告）日：2008-08-26
• US8022041B2
  申请人：——

  公开号：US8022041B2

  公开（公告）日：2011-09-20
• US8329662B2
  申请人：——

  公开号：US8329662B2

  公开（公告）日：2012-12-11