tert-butyl-(1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 191033-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl-(1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl (1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；tert-butyl (S)-(1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[(1-cyanocyclopropyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 191033-19-9
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₃
• 分子量: 329.399
• InChiKey: CTTQRHWUIVQUFQ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-(1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 23.0h， 生成 N-Cbz-(S)-phenylalanine-(S)-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  McMath, Andrew R.; Guillaume, Dominique; Aitken, David J., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1997, vol. 134, # 1, p. 105 - 110

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 六甲基磷酰三胺 、 正丁基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl-(1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  McMath, Andrew R.; Guillaume, Dominique; Aitken, David J., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1997, vol. 134, # 1, p. 105 - 110

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Mapping the S1 and S1’ subsites of cysteine proteases with new dipeptidyl nitrile inhibitors as trypanocidal agents
  作者：Lorenzo Cianni、Carina Lemke、Erik Gilberg、Christian Feldmann、Fabiana Rosini、Fernanda dos Reis Rocho、Jean F. R. Ribeiro、Daiane Y. Tezuka、Carla D. Lopes、Sérgio de Albuquerque、Jürgen Bajorath、Stefan Laufer、Andrei Leitão、Michael Gütschow、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1371/journal.pntd.0007755

  日期：——

  treatment of cutaneous leishmaniasis. The synthesized compounds are dipeptidyl nitriles designed based on the most promising combinations of different moieties in P1 (ten), P2 (six), and P3 (four different building blocks). Eight compounds exhibited a Ki smaller than 20.0 nM for Cz, whereas three compounds met these criteria for LmCPB. Three inhibitors had an EC50 value of ca. 4.0 μM, thus being equipotent

  半胱氨酸蛋白酶Cruzipain被认为是治疗南美锥虫病的有效治疗靶标。设计，合成了一系列26种新化合物，并针对重组Cruzain（Cz）进行了测试，以绘制其S1 / S1´子位图。在一组四个人类半胱氨酸蛋白酶（CatB，CatK，CatL，CatS）和墨西哥利什曼原虫CPB（一组可能是治疗皮肤利什曼病的潜在靶标）上对同一系列进行了评估。合成的化合物是基于P1（十个），P2（六个）和P3（四个不同的结构单元）中不同部分最有希望的组合而设计的二肽基腈。八个化合物的Cz的Ki小于20.0 nM，而三个化合物的LmCPB符合这些标准。三种抑制剂的EC50值为ca。4.0微米 因此，根据其抗胰锥作用，与苯硝唑相当。我们的作图方法和各自的结构活性关系为治疗相关的半胱氨酸蛋白酶的特定配体-靶标相互作用提供了见识。
• 2<i>H</i>-1,2,3-Triazole-Based Dipeptidyl Nitriles: Potent, Selective, and Trypanocidal Rhodesain Inhibitors by Structure-Based Design
  作者：Maude Giroud、Bernd Kuhn、Sarah Saint-Auret、Christoph Kuratli、Rainer E. Martin、Franz Schuler、François Diederich、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01870

  日期：2018.4.26

  Macrocyclic inhibitors of rhodesain (RD), a parasitic cysteine protease and drug target for the treatment of human African trypanosomiasis, have shown low metabolic stability at the macrocyclic ether bridge. A series of acyclic dipeptidyl nitriles was developed using structure-based design (PDB ID: 6EX8). The selectivity against the closely related cysteine protease human cathepsin L (hCatL) was substantially

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。
• Leveraging the cruzain S3 subsite to increase affinity for reversible covalent inhibitors
  作者：Lorenzo Cianni、Geraldo Sartori、Fabiana Rosini、Daniela De Vita、Gabriel Pires、Bianca Rebelo Lopes、Andrei Leitão、Antonio C.B. Burtoloso、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.006

  日期：2018.9

  analysis shows the importance of including a chlorine atom in the P3-meta position. The modifications implemented in P3 are confirmed when profiling the thermodynamic parameters via isothermal titration calorimetry. The classical enthalpy-entropy compensation phenomenon, in which enthalpy changes are counterbalanced by entropy results in a small modification of ΔG. The inclusion of the chlorine atom in the

  克鲁萨因是克鲁氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，恰加斯病的病原体。可逆的共价克鲁萨因抑制剂可以阻止寄生虫中的细胞分化步骤并杀死该生物。为此，描述在P2 / P3位上修饰的抑制剂如何导致对S2 / S3亚位点具有更强的克鲁萨因亲和力的类似物的描述是至关重要的。尽管在与S2子位点的相互作用过程的表征中付出了很多努力，但对Cruzain S3子位点知之甚少。在这项工作中，我们显示了一个简短但一致的研究，以确定在P3中可增加Cruzain亲和力的二肽腈的有利取代基。使用分子动力学模拟，我们发现了一些在P3位置进行了修饰的二肽基腈类似物，与原始未取代的化合物相比，它们具有更高的克鲁萨因抑制作用。匹配的分子对分析显示了在P3-元位置包含氯原子的重要性。通过等温滴定量热法分析热力学参数时，可以确认在P3中实现的修改。经典的焓-熵补偿现象（其中焓的变化被熵抵消）导致对ΔG的微小修改。在P3位元位置包含氯原子可最
• Experimental study and computational modelling of cruzain cysteine protease inhibition by dipeptidyl nitriles
  作者：Alberto Monteiro Dos Santos、Lorenzo Cianni、Daniela De Vita、Fabiana Rosini、Andrei Leitão、Charles A. Laughton、Jerônimo Lameira、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1039/c8cp03320j

  日期：——

  A combined computational and experimental study aimed to gain insights into the reaction inhibition mechanism of cruzain by dipeptidyl nitriles.

  一项计算与实验相结合的研究旨在深入了解二肽腈对胭脂虫酰胺的反应抑制机制。
• N-Sulfonyl dipeptide nitriles as inhibitors of human cathepsin S: In silico design, synthesis and biochemical characterization
  作者：Carina Lemke、Lorenzo Cianni、Christian Feldmann、Erik Gilberg、Jiafei Yin、Fernanda dos Reis Rocho、Daniela de Vita、Ulrike Bartz、Jürgen Bajorath、Carlos A. Montanari、Michael Gütschow

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127420

  日期：2020.9

  A library of cathepsin S inhibitors of the dipeptide nitrile chemotype, bearing a bioisosteric sulfonamide moiety, was synthesized. Kinetic investigations were performed at four human cysteine proteases, i.e. cathepsins S, B, K and L. Compound 12 with a terminal 3-biphenyl sulfonamide substituent was the most potent (Ki = 4.02 nM; selectivity ratio cathepsin S/K = 5.8; S/L = 67) and 24 with a 4’-fluoro-4-biphenyl

  合成了具有生物等排性磺酰胺部分的二肽腈化学型的组织蛋白酶S抑制剂库。在四种人半胱氨酸蛋白酶，即组织蛋白酶S，B，K和L上进行了动力学研究。具有末端3-联苯磺酰胺取代基的化合物12最有效（K i = 4.02 nM；组织蛋白酶S / K的选择性比= 5.8； S / L = 67）和24用4'-氟-4-联苯基磺酰胺取代基的最有选择性的组织蛋白酶S抑制剂（ķ我= 35.5纳米;选择性比率组织蛋白酶S / K = 57; S / L = 31）。电脑 设计和生化评估强调了磺酰胺键对选择性的影响以及就组织蛋白酶S的相应结合位点而言P2和P3取代基的可能转换。