Boc-Phe-His-Sta-Leu-Phe-NH2 | 87063-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Boc-Phe-His-Sta-Leu-Phe-NH2
• 英文别名: {1-[1-(1-{2-[1-(1-Carbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-1-hydroxy-ethyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3S,4S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-6-methyl-1-oxoheptan-4-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 87063-27-2
• 化学式: C₄₃H₆₂N₈O₈
• 分子量: 819.014
• InChiKey: NFNRQMKMRMLZTP-NGTAMTFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酰胺 在 盐酸 、 叠氮化锂 、 二苯基膦叠氮化物 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 141.0h， 生成 Boc-Phe-His-Sta-Leu-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。包含新的他汀类药物类似物的亚纳摩尔竞争性过渡态类似物抑制剂的合成。

  摘要：

  合成了肾素八肽底物的类似物，其中用（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（statine，Sta）取代易裂二肽将底物序列转变为有效的过渡态类似物，肾素的竞争性抑制剂。Sta的环己基丙氨酰基类似物（3S，4S）-4-氨基-5-环己基-3-羟基戊酸（ACHPA）的合成和掺入提供了迄今为止报道的最有效的肾素抑制剂，包括N-异戊基-L-组氨酸-L-脯氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸-ACHPA-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺[Iva-His-Pro-Phe-His-ACHPA-Leu-Phe-NH2,3]，肾素抑制Ki = 1.6 X 10（-10）M（人肾素），IC50 = 1.7 X 10（-10）M（人血浆肾素），IC50 = 1.9 X 10（-9）M（犬血浆肾素）和IC50 = 2.1 X 10（-8）M（大鼠血浆肾素）。含有ACHPA的这种抑制剂3，与人肾素的效价比含Sta的抑

  DOI：

  10.1021/jm00150a007

文献信息

• Renin inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0270234A2

  公开（公告）日：1988-06-08

  Polypeptides of relatively low molecular weight and small size; namely derivatives of 4-amino-3-hydroxy-4-­substituted butanoic acids and 5-amino-2,5-disubstituted-­4-hydroxypentunoic acids for use as inhibitors of the cleavage of angiotensinogen by renin and intermediates therefor.

  分子量相对较低、体积较小的多肽；即 4-氨基-3-羟基-4-取代丁酸和 5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸的衍生物，可用作肾素裂解血管紧张素原的抑制剂及其中间体。
• Combination of an angiotensin II antagonist or renin inhibitor with a neutral endopeptidase inhibitor
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0498361A2

  公开（公告）日：1992-08-12

  Treatment of hypertension or congestive heart failure with a combination of an angiotensin II antagonist or a renin inhibitor with a neutral endopeptidase inhibitor, pharmaceutical compositions comprising said combinations and kits for administering separate pharmaceutical compositions in combination are disclosed, wherein the angiotensin II antagonists include saralasin, sar 1, ile 8 angiotensin II, Dup 753, EXP 6155, EXP 6803 and PD 123319, the renin inhibitors include enalkrein, RO 42-5892, A 65317, CP 80794, ES 1005, ES 8891, SQ 34017, CGP 29287, CGP 38560, SR 43845, U-71038, A 62198, and A 64662, and the neutral endopeptidase inhibitors include N-[N-[1(S)-carboxyl-3-phenylpropyl]-(S)-phenylalanyl]-(S)-isoserine, N-[N-[((1S)-carboxy-2-phenyl)ethyl]-(S)-phenylalanyl]-β-alanine; N-[2(S)-mercaptomethyl-3-(2-methylphenyl)-propionyl]methionine, SQ 28603, UK 69578, SQ 29072, thiorphan, retro-thiorphan and phosphoramidon.

  本发明公开了用血管紧张素II拮抗剂或肾素抑制剂与中性内肽酶抑制剂的组合物治疗高血压或充血性心力衰竭的方法、包含所述组合物的药物组合物以及用于联合施用单独药物组合物的试剂盒，其中血管紧张素II拮抗剂包括saralasin、sar 1、ile 8 angiotensin II、Dup 753、EXP 6155、EXP 6803和PD 123319，肾素抑制剂包括enalkrein、RO 42-5892、A 65317、CP 80794和PD 123319、Dup 753、EXP 6155、EXP 6803 和 PD 123319，肾素抑制剂包括 enalkrein、RO 42-5892、A 65317、CP 80794、ES 1005、ES 8891、SQ 34017、CGP 29287、CGP 38560、SR 43845、U-71038、A 62198、和 A 64662，中性内肽酶抑制剂包括 N-[N-[1(S)-羧基-3-苯基丙基]-(S)-苯丙氨酰]-(S)-异丝氨酸、N-[N-[((1S)-羧基-2-苯基)乙基]-(S)-苯丙氨酰]-β-丙氨酸；N-[2(S)-巯甲基-3-(2-甲基苯基)-丙酰基]蛋氨酸、SQ 28603、UK 69578、SQ 29072、thiorphan、retro-thiorphan 和 phosphoramidon。
• Polypeptide derivatives containing 5-amino-2,5-disubstituted-4-hydroxypentanoic acid residues
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0212903B1

  公开（公告）日：1992-12-30
• [EN] RELATIVELY LOW MOLECULAR WEIGHT POLYPEPTIDES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1988003022A1

  公开（公告）日：1988-05-05

  (EN) Renin inhibitory polypeptides of relatively low molecular weight and small size; namely, derivatives of 4-amino-3-hydroxy-4-substituted-butanoic acids and 5-amino-2,5-disubstituted-4-hydroxypentanoic acids.(FR) Polypeptides inhibiteurs de la rénine ayant un poids moléculaire relativement faible et une petite taille; en particulier, des dérivés des acides 4-amino-3-hydroxy-4-substitués-butanoïques et des acides 5-amino-2,5-bisubstitués-4-hydroxypentanoïques.
• Renin inhibitors. Syntheses of subnanomolar, competitive, transition-state analog inhibitors containing a novel analog of statine
  作者：Joshua Boger、Linda S. Payne、Debra S. Perlow、Nancy S. Lohr、Martin Poe、Edward H. Blaine、Edgar H. Ulm、Terry W. Schorn、Bruce I. LaMont

  DOI：10.1021/jm00150a007

  日期：1985.12

  Analogues of the renin octapeptide substrate were synthesized in which replacement of the scissile dipeptide with (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (statine, Sta) transformed the substrate sequence into potent, transition-state analogue, competitive inhibitors of renin. Synthesis and incorporation of the cyclohexylalanyl analogue of Sta, (3S,4S)-4-amino-5-cyclohexyl-3-hydroxypentanoic

  合成了肾素八肽底物的类似物，其中用（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（statine，Sta）取代易裂二肽将底物序列转变为有效的过渡态类似物，肾素的竞争性抑制剂。Sta的环己基丙氨酰基类似物（3S，4S）-4-氨基-5-环己基-3-羟基戊酸（ACHPA）的合成和掺入提供了迄今为止报道的最有效的肾素抑制剂，包括N-异戊基-L-组氨酸-L-脯氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸-ACHPA-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺[Iva-His-Pro-Phe-His-ACHPA-Leu-Phe-NH2,3]，肾素抑制Ki = 1.6 X 10（-10）M（人肾素），IC50 = 1.7 X 10（-10）M（人血浆肾素），IC50 = 1.9 X 10（-9）M（犬血浆肾素）和IC50 = 2.1 X 10（-8）M（大鼠血浆肾素）。含有ACHPA的这种抑制剂3，与人肾素的效价比含Sta的抑