2-乙氧基正羟基苯甲酰胺 | 879-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-乙氧基正羟基苯甲酰胺
• 中文别名: 伐地那非杂质
• 英文名称: 2-ethoxy-N-hydroxybenzamidine
• 英文别名: 2-Aethoxy-benzoesaeure-amid-oxim；2-Ethoxy-N-hydroxy-benzamidine；2-ethoxy-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
• CAS: 879-57-2
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: ZOGRANBHYCXFRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C
• 沸点：
  311.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  0.8 at 40℃ and pH3
• 表面张力：
  72.11mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2925290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基正羟基苯甲酰胺 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 65.0~100.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 12.05h， 生成 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-chloro-6-isopropylpyrimid-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Monocyclic Pyrimidinones as Novel Inhibitors of PDE5

  摘要：

  Cyclic nucleotide phosphodiesterase type 5 (PDES) is a prime drug target for treating the diseases associated with a lower level of the cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which is a specific substrate for PDE5 hydrolysis. Here we report a series of novel PDE5 inhibitors with the new scaffold of the monocyclic pyrimidin-4(3H)-one ring developed using the structure-based discovery strategy. In total, 37 derivatives of the pyrimidin-4(3H)-ones, were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory activities to PDES, resulting in 25 compounds with IC50 ranging from 1 to 100 nM and 11 compounds with IC50 ranging from 1 to 10 nM. Compound 5, 5,6-diethyl-2[2-n-propoxy-5-(4-methyl-1-piperazinylsulfonyl)phenyl]pyrimid-4(3H)-one, the most potent compound, has an excellent IC50 (1.6 nM) in vitro and a good efficacy in a rat model of erection. It thus provides a potential candidate for the further development into a new drug targeting PDE5.

  DOI：

  10.1021/jm301159y
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苯甲腈 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-乙氧基正羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  恶二唑衍生物作为双重Orexin受体拮抗剂：大鼠的合成，结构-活性关系和促进睡眠的特性。

  摘要：

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以rac- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900242

文献信息

• Process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones
  申请人：——

  公开号：US20020137930A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  The present invention relates to a process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones of the general formula (I) 1 characterized in that compounds of the formula (II) 2 are reacted with sulphuric acid and the products obtained are then reacted with thionyl chloride and converted in situ in an inert solvent using an amine into the compounds according to the invention and, if appropriate, reacted to give the corresponding salts, hydrates or N-oxides.

  本发明涉及一种制备通式（I）的磺胺基取代咪唑三嗪酮的方法，其特征在于将通式（II）的化合物与硫酸反应，然后将得到的产物与氯化硫酰反应，并在惰性溶剂中使用胺将其转化为本发明的化合物，并且如有必要，反应以得到相应的盐、水合物或N-氧化物。
• [EN] OXADIAZOLE DIARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OXADIAZOLE DIARYLÉS
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009043890A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to compounds of formula (I): wherein R1, R2, Ra , Rb,Rc and W, have the meanings given in claim 1. The compounds are useful e.g. in the treatment of autoimmune disorders, such as multiple sclerosis.

  该发明涉及公式（I）的化合物：其中R1、R2、Ra、Rb、Rc和W具有权利要求1中给定的含义。这些化合物在治疗自身免疫性疾病（如多发性硬化症）等方面是有用的。
• 一种噁二唑连吡唑类化合物及其用途
  申请人：青岛科技大学

  公开号：CN108341808B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明提供一种噁二唑连吡唑类化合物，结构如式Ⅰ所示：该化合物具有杀虫作用，可作为杀虫剂用于农林业植物害虫的防治。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION AND ISOLATION OF SALTS OF VARDENAFIL WITH ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET D'ISOLEMENT DE SELS DE VARDÉNAFIL UTILISANT DES ACIDES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013075680A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The subject of this invention provides a method of preparation and isolation of water-insoluble or partially soluble salts of vardenafil of formula 1, in particular its salts with acids in the ratio of components 1 : 1 (of formula 2a, HA stands for any acid), and of crystalline hydrates of said salts. These solid forms, in particular crystalline vardenafil hydrochloride trihydrate of formula 4, can be directly, without additional purification, used in preparation of a medicine for the therapy of erectile dysfunction. The present solution is based on using water as a suitable medium both for obtaining of extracts of the water-soluble forms of vardenafil, and for isolation and subsequent crystallization of solid water-insoluble or partially soluble salts of vardenafil with acids (1 : 1). Crystallization of the isolated salts takes place after adjustment of pH of the aqueous solutions by means of aqueous solutions of bases or acids, wherein no organic solvent or a mixture thereof with water is needed for the crystallization. The method according to this invention reduces costs for organic solvents, increases efficiency of isolation of the vardenafil salts with acids, and facilitates preparation of poorly stable hydrates of these salts.

  本发明的主题提供了一种制备和分离公式1的伐地那非水不溶性或部分可溶性盐的方法，特别是其与酸的成分比为1:1的盐（公式2a中，HA代表任何酸），以及所述盐的结晶水合物。这些固体形式，特别是公式4的结晶伐地那非盐酸盐三水合物，可以直接用于治疗勃起功能障碍的药物制剂的制备，无需额外的纯化。本发明的解决方案基于使用水作为合适的介质，既可以获得伐地那非水溶性形式的提取物，又可以分离和随后结晶伐地那非与酸（1:1）的固体水不溶性或部分可溶性盐。通过使用水溶液的碱或酸的调节，无需有机溶剂或其与水的混合物进行结晶。本发明的方法降低了有机溶剂的成本，提高了伐地那非与酸的盐的分离效率，并促进了这些盐的不稳定水合物的制备。
• 一种邻苯乙氧基噁二唑连吡唑类化合物及其 用途
  申请人：青岛科技大学

  公开号：CN108912106B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明提供一种邻苯乙氧基噁二唑连吡唑类化合物，结构如式I所示：式1化合物具有杀线虫作用，可作为杀线虫剂用于植物线虫害的防治。