BOC-(O-Benzyl)-L-tyrosine N-methyl-O-methylcarboxamide | 126410-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BOC-(O-Benzyl)-L-tyrosine N-methyl-O-methylcarboxamide
• 英文别名: N-BOC-O-benzyl-L-tyrosine N'-methoxy-N'-methylamide；Weinreb amide；tert-butyl (S)-{3-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-propan-2-yl}carbamate；Boc-Tyr(Bzl)-N(OMe)Me；tert-butyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 126410-45-5
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₅
• 分子量: 414.502
• InChiKey: CDULJUABPASGCG-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-(O-Benzyl)-L-tyrosine N-methyl-O-methylcarboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以17.7 g的产率得到叔丁氧羰基-(O-苄基)酪氨醛
  参考文献：
  名称：

  一系列具有与P1或P1'苯基取代基相连的功能的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和抗病毒活性：X射线晶体结构辅助设计。

  摘要：

  通过将极性亲水基团束缚到基于Phe的羟乙烯等排物的P1或P1'取代基上，一系列HIV蛋白酶抑制剂的抗病毒效力得到了提高。用4-吗啉基乙氧基取代基观察到抗HIV活性的最佳增强。取代基效应与衍生自停泊在天然酶的晶体结构中的抑制剂的模型一致。确定为2.25 A的抑制酶的X射线晶体结构验证了模型预测。

  DOI：

  10.1021/jm00088a003
• 作为产物：
  描述：

  Boc-O-苄基-L-酪氨酸 在 N-甲基哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 BOC-(O-Benzyl)-L-tyrosine N-methyl-O-methylcarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列具有与P1或P1'苯基取代基相连的功能的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和抗病毒活性：X射线晶体结构辅助设计。

  摘要：

  通过将极性亲水基团束缚到基于Phe的羟乙烯等排物的P1或P1'取代基上，一系列HIV蛋白酶抑制剂的抗病毒效力得到了提高。用4-吗啉基乙氧基取代基观察到抗HIV活性的最佳增强。取代基效应与衍生自停泊在天然酶的晶体结构中的抑制剂的模型一致。确定为2.25 A的抑制酶的X射线晶体结构验证了模型预测。

  DOI：

  10.1021/jm00088a003

文献信息

• PEPTIDE TURN MIMETICS
  申请人：Cassidy Peter Joseph

  公开号：US20110040087A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Peptide mimetics of structure X herein which (i) provide a wide range of sidechain functions at all sidechain positions, (ii) can be incorporated in a peptide sequence, (iii) can be readily synthesized and (iv) have a variety of conformations. There is also provided a novel process which can provide valuable intermediates in relation to production of peptide mimetics of structure X which intermediates have a high degree of chemo- and stereo-selectivity. Preferred mimetics include structures I, II, III, IV, V and VI.

  本文中的结构X的肽类拟体具有以下特点：(i) 在所有侧链位置提供广泛的侧链功能，(ii) 可以被纳入肽序列中，(iii) 可以被轻松合成，(iv) 具有多种构象。还提供了一种新的过程，可以提供与结构X的肽类拟体的生产相关的有价值的中间体，这些中间体具有高度的化学和立体选择性。首选的拟体包括结构I、II、III、IV、V和VI。
• Inhibitors of aspartyl protease
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated.

  公开号：US20040122000A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一类新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一类新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Total Synthesis of (−)-Spiroleucettadine
  作者：Richard A. Lamb、Nicholas S. Aberle、Nigel T. Lucas、Guillaume Lessene、Bill C. Hawkins

  DOI：10.1002/anie.201708110

  日期：2017.11.13

  Short and to the point: A highly efficient biomimetic approach enabled the total synthesis of (−)-spiroleucettadine (1), an antibacterial marine natural product densely packed with heteroatoms. One of two key oxidation reactions mediated by hypervalent iodine reagents was used to construct the spirocyclic center, and the other enabled the installation of the methylamine side chain in the penultimate

  简而言之：高效的仿生方法可以完全合成（-）-螺环十二烷（1），这是一种富含杂原子的抗菌海洋天然产物。由高价碘试剂介导的两个关键的氧化反应之一被用来构建螺环中心，另一个可以在倒数第二个步骤中安装甲胺侧链。
• Strategies, Setbacks, and Successes in the Synthesis of (−)-Spiroleucettadine
  作者：Richard A. Lamb、Nigel T. Lucas、Guillaume Lessene、Bill C. Hawkins

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01404

  日期：2018.9.7

  Various strategies toward the synthesis of the marine natural product (−)-spiroleucettadine are described. In the original strategy, a biomimetic inspired oxidation of a 2-imidazoline scaffold uncovered unexpected reactivity, where benzylic oxidation followed by a Baeyer–Villiger reaction was observed. The second generation approach examined oxidative dearomatization of the phenol ring system first

  描述了用于合成海洋天然产物（-）-螺鞘磷脂的各种策略。在最初的策略中，仿生激发了2-咪唑啉骨架的氧化，发现了未预料到的反应性，在该反应中观察到苄基氧化后发生了Baeyer-Villiger反应。第二代方法首先检查了酚环系统的氧化脱芳香化作用，发现了竞争性螺环化过程。通过碳阳离子介导的苄基迁移来锻造支架的努力没有成功。成功合成的亮点包括两个连续的高价碘反应：第一个形成螺环中心，第二个促进乙酸酯基在C-5位置的安装，以便随后引入甲胺侧链。
• Synthesis and antiviral activity of a series of HIV-1 protease inhibitors with functionality tethered to the P1 or P1' phenyl design
  作者：Wayne J. Thompson、Paula M. D. Fitzgerald、M. Katharine Holloway、Emilio A. Emini、Paul L. Darke、Brian M. McKeever、William A. Schleif、Julio C. Quintero、Joan A. Zugay

  DOI：10.1021/jm00088a003

  日期：1992.5

  group to the P1 or P1' substituent of a Phe-based hydroxyethylene isostere, the antiviral potency of a series of HIV protease inhibitors was improved. The optimum enhancement of anti-HIV activity was observed with the 4-morpholinylethoxy substituent. The substituent effect is consistent with a model derived from inhibitor docked in the crystal structure of the native enzyme. An X-ray crystal structure

  通过将极性亲水基团束缚到基于Phe的羟乙烯等排物的P1或P1'取代基上，一系列HIV蛋白酶抑制剂的抗病毒效力得到了提高。用4-吗啉基乙氧基取代基观察到抗HIV活性的最佳增强。取代基效应与衍生自停泊在天然酶的晶体结构中的抑制剂的模型一致。确定为2.25 A的抑制酶的X射线晶体结构验证了模型预测。