H-Thr(Bn)-NHCH3 | 96153-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Thr(Bn)-NHCH3
• 英文别名: (2S,3R)-2-amino-N-methyl-3-(phenylmethoxy)butanamide；(2S,3R)-2-amino-N-methyl-3-phenylmethoxybutanamide
• CAS: 96153-33-2
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: RWZILAJQVINCNN-KOLCDFICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Thr(Bn)-NHCH3 在 palladium on activated charcoal 、 三甲基溴硅烷 2,6-二甲基吡啶 、 四氮唑 、 硫酸 、 二硫化二苯乙酰 、 氢气 、 苯硫酚 、 间甲酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 175.5h， 生成 5-[[(2S,3R)-3-[hydroxy-[(4-nitrophenyl)methylsulfanyl]-oxidophosphaniumyl]oxy-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Bio-orthogonal Affinity Purification of Direct Kinase Substrates

  摘要：

  Protein phosphorylation is a major mechanism of post-translational protein modification used to control cellular signaling. A challenge in phosphoproteomics is to identify the direct substrates of each protein kinase. Herein, we describe a chemical strategy for delivery of a bio-orthogonal affinity tag to the substrates of an individual protein kinase. The kinase of interest is engineered to transfer a phosphorothioate moiety to phosphoacceptor hydroxyl groups on direct substrates. In a second nonenzymatic step, the introduced phosphorothioate is alkylated with p-nitrobenzylmesylate (PNBM). Antibodies directed against the alkylated phosphorothioate epitope recognize these labeled substrates, but not alkylation products of other cellular nucleophiles. This strategy is demonstrated with Cdk1/cyclinB substrates using ELISA, western blotting, and immunoprecipitation in the context of whole cell lysates.

  DOI：

  10.1021/ja050727t
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-Thr(Bn)-OMe 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 H-Thr(Bn)-NHCH3
  参考文献：
  名称：

  噻唑的全合成

  摘要：

  描述了全合成噻唑（1），一种三噻唑啉-恶唑代谢物的方法。使用2-氯-1,3-二甲基-咪唑六氟磷酸盐（CIP）分四步合成了关键中间体9，即由三个S-苄基-2-甲基半胱氨酸残基和一个O-苄基苏氨酸酰胺组成的线性四肽酰胺介导的激活。连续的噻唑啉/恶唑环是通过TiCl 4介导的环脱水反应，然后无困难地通过酸催化的Robinson-Gabriel反应构建的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00604-3

文献信息

• Synthesis of novel modified dipeptide inhibitors of human collagenase: .beta.-mercapto carboxylic acid derivatives
  作者：Belle Beszant、John Bird、Laramie M. Gaster、Gregory P. Harper、Ian Hughes、Eric H. Karran、Roger E. Markwell、Anette J. Miles-Williams、Stephen A. Smith

  DOI：10.1021/jm00077a006

  日期：1993.12

  diastereoisomer was 56d (IC50 12 nM) with the R,R,S configuration. It appeared that the orientation of the P1' and the thiol-bearing centers to each other is a more critical influence on potency than any absolute stereochemical requirements. It is suggested that the high potency of the beta-mercapto carboxylic acid derivatives may be a consequence of bidentate coordination of the thiol and carbonyl

  描述了一系列人胶原酶的含巯基的修饰二肽抑制剂（8）的合成，这些抑制剂在推定的P1位（巯基的β位）掺入了多种羧酸衍生物。在体外评估了这些化合物通过纯化的人肺成纤维细胞胶原酶抑制大鼠皮肤1型胶原降解的能力，并描述了结构-活性关系研究。通过在P1位置掺入甲基（化合物43a，56a和57ab）或苄基酯（44a），可获得最佳效价（纳摩尔范围内的IC50值）。也可以容纳小的酰胺（例如伯酰胺47a），但通常，增加P1酰胺取代基的大小会降低效能。发现PheNHMe，TrpNHMe和Tyr（Me）NHMe取代基是大约等价的P2'残基。用P2'位置的（S）-TrpNHMe测试该化合物的所有四个非对映异构体56a-d的结果表明，S，S，S非对映异构体56a具有最高效价（IC50 2.5 nM），第二强的非对映异构体是具有R，R，S配置的56d（IC50 12 nM）。似乎P1'和带有硫醇的中心彼此之间的方向比任
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC DRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：DONG-A SOCIO HOLDINGS CO LTD

  公开号：WO2017039331A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides heterocyclic compounds, the stereoisomer thereof, the enantiomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt, which are capable of modulating the activity of Mer receptor tyrosine kinase (MERTK). This invention also provides pharmaceutical compositions thereof, methods to prepare the said compounds, and the use of such compounds as a medicament. The present invention is directed to MERTK inhibitory compounds with marked potency, thereby having an outstanding potential for a pharmaceutical intervention of cancer and any other diseases related to MERTK dysregulation.

  本发明提供了一种杂环化合物、其立体异构体、对映异构体或药用可接受的盐，这些化合物能够调节Mer受体酪氨酸激酶（MERTK）的活性。本发明还提供了这些化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法以及将这些化合物用作药物的应用。本发明针对的是具有显著活性的MERTK抑制性化合物，因此具有在癌症和任何与MERTK调控失调相关的疾病中进行药物干预的卓越潜力。
• Inhibitors of anthrax lethal factor
  申请人：Rideout Darryl

  公开号：US20070197577A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Methods, compounds and compositions for preventing and treating anthrax infections by inhibiting Anthrax Lethal Factor (LF) activity.

  通过抑制炭疽病致命因子（LF）活性，预防和治疗炭疽感染的方法，化合物和组合物。
• [EN] CDK2 INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE CDK2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEDILLA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022165513A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  The present disclosure provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of CDK2, and the treatment of CDK2 related diseases and disorders.

  本公开提供了抑制CDK2的化合物、其组合物以及使用它们治疗CDK2相关疾病和疾病的方法。
• Thiol based collagenase inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0185380A2

  公开（公告）日：1986-06-25

  The invention relates to compounds of the formula wherein R1 represents lower alkyl, phenyl or phenyl lower alkyl: R2 and R4 represent lower alkyl; and R3 represent lower alkyl, benzyloxyalkyl, alkoxybenzyl or benzyloxybenzyl wherein the oxyalkyl or alkoxy moiety contain 1 to 6 carbon atoms; and a, b, and c represent chiral centers with optional R or S stereochemistry, intermediates for the synthesis of said compounds and pharmaceutical compositions, especially for the treatment of rheumatoid arthritis or other collagen based degradative diseases, containing said compounds.

  本发明涉及式中 R1 代表低级烷基、苯基或苯基低级烷基的化合物：R2 和 R4 代表低级烷基；以及 R3 代表低级烷基、苄氧基烷基、烷氧基苄基或苄氧基苄基，其中氧基烷基或烷氧基分子含有 1 至 6 个碳原子；以及 a、b 和 c 代表具有任选 R 或 S 立体化学结构的手性中心、合成所述化合物的中间体以及含有所述化合物的药物组合物，特别是用于治疗类风湿性关节炎或其他基于胶原的退化性疾病的药物组合物。