2-amino-3-nitrobenzoyl chloride | 131645-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-3-nitrobenzoyl chloride
• CAS: 131645-73-3
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₃
• 分子量: 200.581
• InChiKey: DFCTXLDYBJXCDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-nitrobenzoyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 镍 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2,3-二氨基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  选择性 PARP-1 抑制剂的设计和抗肿瘤研究

  摘要：

  设计选择性PARP-1抑制剂已成为抗癌药物开发的新策略。通过对PARP-1和PARP-2的序列比较，我们鉴定了一个可能的选择性位点（S位点），该位点由α-5螺旋和D环的几个不同氨基酸残基组成。针对该 S 位点，设计、合成了 140 种化合物，并对其抗癌活性和机制进行了表征。化合物I16显示出最高的 PARP-1 酶抑制活性 (IC 50 = 12.38 ± 1.33 nM) 和优于 PARP-2 的最佳选择性指数 (SI = 155.74)。口服I16 （25 mg/kg）对Hela和SK-OV-3肿瘤细胞异种移植模型显示出较高的抑制率，均高于口服阳性药物Olaparib（50 mg/kg）。此外， I16具有出色的安全性，高口服剂量时没有明显毒性。这些发现为开发安全、高效和高选择性的 PARP-1 抑制剂提供了新颖的设计策略和化学型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02460
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸酐 在 ammonium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-amino-3-nitrobenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物作为PARP-1潜在抑制剂的合成与评价及构效关系初步研究

  摘要：

  尽管对 1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物的探索已经很长时间，但疏水袋（AD 结合位点）中取代基的构效关系尚未彻底发现。在这里，设计、合成了一系列 2-(4-[4-乙酰基哌嗪-1-羰基]苯基)-1H-苯并[d]咪唑-4-甲酰胺衍生物，并成功表征为新型有效的聚 ADP -核糖聚合酶（PARP）-1抑制剂，以改善疏水袋中取代基的结构-活性关系。使用 PARP 试剂盒测定法和 MTT 方法评估这些衍生物的 PARP-1 抑制活性和对 BRCA-1 缺陷细胞 (MDA-MB-436) 和野生细胞 (MCF-7) 的细胞抑制作用。结果表明，与其他杂环化合物相比，14n-14q表现出更好的 PARP-1 抑制活性。在这些衍生物中，化合物14p对 PARP-1 酶的抑制作用最强（IC 50  = 0.023 μM），与奥拉帕尼接近。14p (IC 50  = 43.56 ± 0.69 μM) 和14q

  DOI：

  10.1002/ddr.21843

文献信息

• Resistance-Modifying Agents. 9. Synthesis and Biological Properties of Benzimidazole Inhibitors of the DNA Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Alex W. White、Robert Almassy、A. Hilary Calvert、Nicola J. Curtin、Roger J. Griffin、Zdenek Hostomsky、Karen Maegley、David R. Newell、Sheila Srinivasan、Bernard T. Golding

  DOI：10.1021/jm000950v

  日期：2000.11.1

  PARP inhibitors. Derivatives of 2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide (23, K(i) = 15 nM), in which the phenyl ring contains substituents, have been synthesized. Many of these derivatives exhibit K(i) values for PARP inhibition < 10 nM, with 2-(4-hydroxymethylphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (78, K(i) = 1.6 nM) being one of the most potent. Insight into structure-activity relationships (SAR)

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（
• [EN] NEW ALICYCLIC-AMINE-SUBSTITUTED 4-CARBOXAMIDO-BENZIMIDAZOLES AS PARP-INHIBITORS AND ANTIOXIDANTS<br/>[FR] NOUVEAUX 4-CARBOXAMIDO-BENZIMIDAZOLES ALICYCLIQUES SUBSTITUES PAR UNE AMINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE PARP ET COMME ANTIOXYDANTS
  申请人：HIDEG KALMAN

  公开号：WO2004096793A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  Compounds of the formula (I) and their pharmaceutically acceptable or technically applicable acid salts - where in the formula R1 represents hydrogen, C(1-4) alkyl or C(1-4) alkoxy R2 represents hydrogen, C(1-4) alkyl, carboxyl, C(1-4) alkoxycarbonyl, carboxamido,aryl or hetero-aryl R3 represents hydrogen, C(1-4) alkyl, aryl-methylene, or aryl, Y is a valency bond, a straight or branched chain C(1-4) alkene, a carbonyl-amino- C(1-4) alkene, or a -S- (CH2)m- group, where all alkene groups above may be spaced by an arylene group, n represents zero or the integer 1 m represents the integer 1, 2 or 3 Q represents hydrogen, hydroxyl or the oxygen radical (0) or together with the N atom of the adjacent ring forms a +N=O (oxoimmonium) group Z represents a single or double bond and their pharmaceutically acceptable or technically useful salts, processes for their preparation and their biological use as PARP inhibitors and antioxidants.

  公式(I)的化合物及其药用或技术上可接受的酸加成盐——其中，在公式中，R1代表氢、C(1-4)烷基或C(1-4)烷氧基；R2代表氢、C(1-4)烷基、羧基、C(1-4)烷氧羰基、羧酰胺、芳基或杂芳基；R3代表氢、C(1-4)烷基、芳基亚甲基或芳基；Y代表一个价键、一个直链或支链的C(1-4)烯烃、一个羰基氨基-C(1-4)烯烃或一个-S-(CH2)m-基团，其中上述所有烯烃基团可能由一个芳基烯基团隔开；n代表零或整数1；m代表整数1、2或3；Q代表氢、羟基或氧自由基(0)，或与相邻环的N原子一起形成一个+ N = O(氧肟酸)基团；Z代表一个单键或双键，以及它们的药用或技术上可用的盐，它们的制备方法以及它们作为PARP抑制剂和抗氧化剂的生物用途。
• Anti-HIV-1 tetrahydroimidazo[1,4]benzodiazepin-2-(thi) ones
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05270464A1

  公开（公告）日：1993-12-14

  Novel tetrahydroimidazo[1,4]benzodiazepin-2-(thi)ones possessing anti-HIV-1 activity, compositions containing these compounds as active ingredients, and methods of treating subjects suffering from HIV-1 infection by administering these compounds. The compounds have the basic structure shown in Formula (I): ##STR1##

  新型四氢咪唑并[1,4]苯二氮杂环己烷-2-(硫)酮具有抗HIV-1活性，含有这些化合物作为活性成分的组合物，以及通过给予这些化合物治疗患有HIV-1感染的受试者的方法。这些化合物具有在式(I)中显示的基本结构：##STR1##
• Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of 4,5,6,7-Tetrahydro-5-methylimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2(1H)-one (TIBO) Derivatives. 3
  作者：Henry J. Breslin、Michael J. Kukla、Donald W. Ludovici、Richard Mohrbacher、Winston Ho、Milton Miranda、James D. Rodgers、T. Kevin Hitchens、Gregory Leo

  DOI：10.1021/jm00005a005

  日期：1995.3

  4,5,6,7-Tetrahydro-5-methylimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2 (1H)-ones (TIBO), 1, have been shown to significantly inhibit HIV-1 replication in vitro by interfering with the virus's reverse transcriptase enzyme. They have also demonstrated potential clinical efficacy in combating HIV-1, on the basis of a preliminary study. Our prior publications have discussed the discovery of this series of compounds

  4,5,6,7-四氢-5-甲基咪唑并[4,5,1-jk] [1,4]苯并二氮杂-2（1H）-ones（TIBO），1，已显示出显着抑制HIV-1的作用。通过干扰病毒的逆转录酶在体外复制。在初步研究的基础上，他们还证明了对抗HIV-1的潜在临床功效。我们以前的出版物讨论了该系列化合物的发现，并报道了一些有关N-6取代和1的5元环变异的初步化学和生物学研究。该手稿描述了我们围绕4、5和7单和1的混乱，并讨论相关的HIV-1抑制结构-活性关系。根据MT-4细胞中HIV-1的细胞病变作用的抑制作用，我们发现5-mono-Me-取代的类似物 在早期的先导化合物中的原始取代和1的7-单-Me-取代的类似物始终具有最强的活性。尽管通常活性较低，但是1的4,5,7-未取代的，4-单取代的，顺式和反式的5,7-di-Me-取代的和顺式-4,5-di-Me-取代的类似物还表现出一些明显的所需活性。其余的反式-4
• SUBSTITUTED 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES ARE POTENT PARP INHIBITORS
  申请人：Penning D. Thomas

  公开号：US20070112047A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Compounds of Formula (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  化合物的化学式(I)抑制PARP酶，可用于治疗与PARP相关的疾病或疾病。还披露了包含化合物的药物组合物的化学式(I)，包含化合物的治疗方法的方法的化学式(I)，以及包含化合物的PARP酶抑制方法的方法的化学式(I)。