HI-P164 | 256532-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: HI-P164
• 英文别名: 4-(3'-bromobenzoyl)-6,7-dimethoxyquinazoline；(3-bromophenyl)-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)methanone
• CAS: 256532-03-3
• 化学式: C₁₇H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 373.206
• InChiKey: VWYAGHXULKUVQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 1,3-二甲基咪唑 碘 、 copper(II) sulfate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 HI-P164
  参考文献：
  名称：

  Treatment of Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice with 4-(3′-Bromobenzoyl)-6,7-Dimethoxyquinazoline (WHI-P164), a Potent Inhibitor of Triglyceride Synthesis

  摘要：

  我们鉴定了一种新型有机化合物，4-(3′-溴苯甲酰)-6,7-二甲氧基喹唑啉（化合物WHI-P164），作为甘油三酯（TG）合成的强效抑制剂。在脂质合成的体外模型中，WHI-P164（而不是三种结构相似的对照二甲氧基喹唑啉化合物中的任何一种）以浓度依赖的方式抑制了Caco-2人肠细胞中富含TG的细胞内脂滴的积累。在小鼠中，WHI-P164在剂量范围为0.5至80 mg/kg的给药下没有引起与发病率或死亡率相关的急性毒性。在小鼠的药代动力学研究中，WHI-P164在腹腔注射后迅速从血浆中清除，终末消除半衰期为26.1 ± 1.3分钟，而在静脉注射后为33.3 ± 11.3分钟。以40 mg/kg的WHI-P164（而不是三种结构相似的对照二甲氧基喹唑啉化合物）每天腹腔注射一次，连续7天治疗，阻断了apoE缺乏小鼠和野生型C57B1/6小鼠的肝脏TG合成。在高脂/高胆固醇西方饮食条件下维持的apoE缺乏小鼠中，WHI-P164在7天的治疗后显著减少了肝脏中的脂质积累，而在1个月的治疗后显著减少了主动脉中的脂质积累。我们在apoE缺乏小鼠中的结果表明，肝细胞和泡沫细胞中的脂质积累是相关事件，使用WHI-P164抑制TG合成为治疗动脉粥样硬化提供了一种有效的手段。

  DOI：

  10.1097/00005344-200002000-00002

文献信息

• Quinazoline formulations and therapeutic use thereof
  申请人：PARKER HUGHES INSTITUTE

  公开号：US20020111360A1

  公开（公告）日：2002-08-15

  Pharmaceutical compositions for parenteral administration of poorly soluble quinazoline compounds in the form of microemulsions or micellar solutions are described. The compositions are useful in treating patients suffering from cancer or having allergic reactions.

  描述了用于以微乳液或胶束溶液形式给予难溶性喹唑啉化合物的肌肉注射制剂。这些制剂对于治疗患有癌症或过敏反应的患者是有用的。
• Lipid-lowering quinazoline derivative
  申请人：Hughes Institute

  公开号：US20010008894A1

  公开（公告）日：2001-07-19

  A novel carbonyl-substituted quinazoline, preferably 4-(3′-bromobenzoyl)-6,7-dimethoxyquinazoline (WHI-P164), and methods for lowering blood cholesterol, including reducing total cholesterol and LDL-cholesterol levels by administration of the carbonyl quinazolines and compositions thereof.

  一种新型的羰基取代的喹唑啉，优选的是4-(3'-溴苯甲酰基)-6,7-二甲氧基喹唑啉(WHI-P164)，以及通过给予该羰基喹唑啉及其组合物来降低血液胆固醇，包括降低总胆固醇和LDL-胆固醇水平的方法。
• Quinazolines and therapeutic use thereof
  申请人：Hughes Institute

  公开号：US20010016588A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  Quinazoline compounds and methods for the treatment of cancer and for the treatment of allergic reactions.

  喹唑啉化合物及其在癌症治疗和过敏反应治疗中的方法。
• Lipid lowering quinazoline dietary supplement composition
  申请人：Hughes Institute

  公开号：US20010051629A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  A novel carbonyl-substituted quinazoline, preferably 4-(3′-bromobenzoyl)-6,7-dimethoxyquinazoline (WHI-P164), and methods for lowering blood cholesterol, including reducing total cholesterol and LDL-cholesterol levels by administration of the carbonyl quinazolines and compositions thereof.

  一种新型的含羰基取代的喹唑啉，最好是4-(3'-溴苯甲酰基)-6,7-二甲氧基喹唑啉（WHI-P164），以及通过给予该羰基喹唑啉及其组合物来降低血液胆固醇，包括降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的方法。
• LIPID-LOWERING QUINAZOLINE DERIVATIVE
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：EP1100787A1

  公开（公告）日：2001-05-23