(3S)-3-<(N-benzyloxycarbonyl)-L-leucinyl>amino-1-hydropxy-5-methyl-2-hexanone | 216489-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-<(N-benzyloxycarbonyl)-L-leucinyl>amino-1-hydropxy-5-methyl-2-hexanone
• 英文别名: Cbz-Leu-Leu-MeOH；benzyl N-[(2S)-1-[[(3S)-1-hydroxy-5-methyl-2-oxohexan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 216489-70-2
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₅
• 分子量: 392.495
• InChiKey: PIBVGFBSCIOAKE-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴甲基联苯 、 (3S)-3-<(N-benzyloxycarbonyl)-L-leucinyl>amino-1-hydropxy-5-methyl-2-hexanone 在 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-[[(3S)-5-methyl-2-oxo-1-[(4-phenylphenyl)methoxy]hexan-3-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的有效二肽基酮抑制剂。

  摘要：

  组织蛋白酶K（EC 3.4.22.38）是木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中选择性表达。一些证据表明，这种蛋白酶可能在骨基质的降解中起重要作用。组织蛋白酶K的有效抑制剂和选择性抑制剂可能是控制过度骨吸收的重要治疗剂。最近，已显示出一系列肽醛是组织蛋白酶K的有效抑制剂。为了设计组织蛋白酶K的更具选择性和代谢稳定性的抑制剂，已合成了一系列电子衰减的烷氧基甲基酮和硫代甲基酮抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00011-5
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-<(N-benzyloxycarbonyl)-L-leucinyl>amino-1-diazo-5-methyl-2-hexanone 在 potassium fluoride 、 氢溴酸 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (3S)-3-<(N-benzyloxycarbonyl)-L-leucinyl>amino-1-hydropxy-5-methyl-2-hexanone
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的有效二肽基酮抑制剂。

  摘要：

  组织蛋白酶K（EC 3.4.22.38）是木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中选择性表达。一些证据表明，这种蛋白酶可能在骨基质的降解中起重要作用。组织蛋白酶K的有效抑制剂和选择性抑制剂可能是控制过度骨吸收的重要治疗剂。最近，已显示出一系列肽醛是组织蛋白酶K的有效抑制剂。为了设计组织蛋白酶K的更具选择性和代谢稳定性的抑制剂，已合成了一系列电子衰减的烷氧基甲基酮和硫代甲基酮抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00011-5

文献信息

• Use of Papain as a Model for the Structure-Based Design of Cathepsin K Inhibitors:  Crystal Structures of Two Papain−Inhibitor Complexes Demonstrate Binding to S‘-Subsites
  作者：Judith M. LaLonde、Baoguang Zhao、Ward W. Smith、Cheryl A. Janson、Renee L. DesJarlais、Thaddeus A. Tomaszek、Thomas J. Carr、Scott K. Thompson、Hye-Ja Oh、Dennis S. Yamashita、Daniel F. Veber、Sherin S. Abdel-Meguid

  DOI：10.1021/jm980249f

  日期：1998.11.1

  surrogate enzyme in a drug design effort to obtain potent and selective inhibitors of cathepsin K, a new member of the papain superfamily of cysteine proteases that is selectively and highly expressed in osteoclasts and is implicated in bone resorption. Here we report the crystal structures of two papain-inhibitor complexes and the rational design of novel cathepsin K inhibitors. Unlike previously known

  木瓜蛋白酶已在药物设计工作中用作替代酶，以获取有效的和选择性的组织蛋白酶K抑制剂，该组织蛋白酶K是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的新成员，在破骨细胞中选择性和高度表达，并与骨吸收有关。在这里，我们报告两种木瓜蛋白酶抑制剂复合物的晶体结构和新型组织蛋白酶K抑制剂的合理设计。与先前已知的木瓜蛋白酶抑制剂复合物的晶体结构不同，我们的木瓜蛋白酶结构显示出配体结合延伸至S'-亚位点深处。两种抑制剂复合物，羧苄氧基亮氨酸基-亮氨酸基-亮氨酸和羧苄氧基-L-亮氨酸基-L-亮氨酸基甲氧基甲基酮，分别以0.190和0.217的R因子精制至2.2-和2.5-A分辨率。S' 与抑制剂的-亚位相互作用主要是芳族-芳族堆积和氧-芳族环边缘相互作用。对S'-位点相互作用的认识导致了一种抑制剂的设计策略，该抑制剂跨越了两个位点，并产生了一种对组织蛋白酶K有选择性的新型对称抑制剂。同时利用S-位点和S'-位点可以为酶的
• [EN] INHIBITIORS OF CYSTEINE PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1997049668A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (EN) This invention relates to compounds which inhibit cathepsin K and are useful for treating diseases of excessive bone or cartilage loss.(FR) Composés qui inhibent la cathepsine K et sont utiles pour traiter des maladies se traduisant par une perte cartilagineuse ou osseuse excessive.