(S)-ethyl 2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetate | 1283145-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-ethyl 2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(2S)-1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl]acetate
• CAS: 1283145-69-6
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: RBXMLWPTCFQABO-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.3±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetate 在 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-(1-(4-((4-methylbenzyl)oxy)phenyl)pyrrolidin-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。

  公开号：

  US20110082165A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl tetrahydrofuran-2-acetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 (S)-ethyl 2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrrolidine-Containing GPR40 Agonists: Stereochemistry Effects a Change in Binding Mode

  摘要：

  A novel series of pyrrolidine-containing GPR40 agonists is described as a potential treatment for type 2 diabetes. The initial pyrrolidine hit was modified by moving the position of the carboxylic acid, a key pharmacophore for GPR40. Addition of a 4-cis-CF3 to the pyrrolidine improves the human GPR40 binding K-i and agonist efficacy. After further optimization, the discovery of a minor enantiomeric impurity with agonist activity led to the finding that enantiomers (R,R)-68 and (S,S)-68 have differential effects on the radioligand used for the binding assay, with (R,R)-68 potentiating the radioligand and (S,S)-68 displacing the radioligand. Compound (R,R)-68 activates both G(q)-coupled intracellular Ca2+ flux and G(s)-coupled cAMP accumulation. This signaling bias results in a dual mechanism of action for compound (R,R)-68, demonstrating glucose-dependent insulin and GLP-1 secretion in vitro. In vivo, compound (R,R)-68 significantly lowers plasma glucose levels in mice during an oral glucose challenge, encouraging further development of the series.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01559

文献信息

• Pyrrolidine GPR40 modulators
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08288404B2

  公开（公告）日：2012-10-16

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物(I)的公式： 或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。