4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 952521-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-(1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 952521-75-4
• 化学式: C₁₆H₁₃N₅O₂S
• 分子量: 339.378
• InChiKey: DYBGYUBZHBUAQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N1-(4-((3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propyl)amino)phenyl)-N8-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)octanediamide
  参考文献：
  名称：

  基于鲁索替尼和伏立诺他的配体有效的Janus激酶（JAK）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂的合成

  摘要：

  同时抑制多种致癌途径是癌症治疗中的理想目标。用单个分子实现这样的结果将简化治疗方案。本文将市售JAK1 / 2抑制剂ruxolitinib（1）的核心特征与HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）（2）合并，从而产生了新的分子，它们是双特异性靶向JAK / HDAC抑制剂。优选的吡唑取代的吡咯并嘧啶24抑制JAK1，HDAC 1、2、3、6和10的IC 50值小于20 nM，对JAK2和HDAC11的效价<100 nM，并且对JAK家族具有选择性一组97种激酶。广泛的细胞抗增殖能力为24血液细胞系中的JAK-STAT和HDAC信号通路阻滞实验证明了这一点。甲基类似物45具有更高的选择性。这项研究为评估用单个分子实现的JAK和HDAC途径双重抑制提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00678
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(1H-pyrazol-4-yl)-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种JAK抑制剂巴瑞替尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种JAK抑制剂巴瑞替尼的制备方法，本发明以原料I为原料经过对甲苯磺酰基保护获得中间体II，中间体II与原料III先经Suzuki偶联反应，再进行脱乙氧基乙基保护反应获得中间体IV，中间体IV与原料V发生迈克尔加成反应获得中间体VI，中间体VI经除脱Boc保护基、与原料VII进行N‑磺酰化反应后获得中间体VIII，中间体VIII脱除Ts保护基得到目标产物巴瑞替尼。本发明的制备方法具有原料易得、路线较短、纯化简单、总收率较高等优点。

  公开号：

  CN115124537A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ENANTIOMERICALLY ENRICHED JAK INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE JAK ENRICHIS EN ÉNANTIOMÈRES
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022036030A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  Certain aspects of the present invention are directed to improved processes for preparing enantiomerically enriched intermediates for the synthesis of ruxolitinib and deuterated forms of ruxolitinib. Certain aspects are also directed to deuterated intermediates useful in the synthesis of deuterated forms of ruxolitinib. Certain aspects are also directed to reaction mixtures for preparing enantiomerically enriched intermediates useful in the synthesis of ruxolitinib and deuterated forms of ruxolitinib.

  本发明的某些方面涉及改进的过程，用于制备合成瑞索利替尼和瑞索利替尼的氘代形式的对映体富集中间体。某些方面还涉及用于合成瑞索利替尼的氘代形式的氘代中间体。某些方面还涉及用于制备合成瑞索利替尼和瑞索利替尼的氘代形式的对映体富集中间体的反应混合物。
• DEAZAPURINES USEFUL AS INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Ledeboer Mark

  公开号：US20090227607A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及一种作为蛋白激酶抑制剂有用的化合物，特别是JAK家族激酶的抑制剂。本发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供使用该组合物治疗各种疾病、病况或疾患的方法。
• Deazapurines useful as inhibitors of Janus kinases
  申请人：Ledeboer Mark

  公开号：US20090088445A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, particularly of JAK family kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物，特别是JAK家族激酶的抑制剂。该发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• Design and synthesis of triple inhibitors of janus kinase (JAK), histone deacetylase (HDAC) and Heat Shock Protein 90 (HSP90)
  作者：Lianbin Yao、Sten Ohlson、Brian W. Dymock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.009

  日期：2018.5

  Inhibition of multiple signaling pathways in a cancer cell with a single molecule could result in better therapies that are simpler to administer. Efficacy may be achieved with reduced potency against individual targets if there is synergy through multiple pathway inhibition. To achieve this, it is necessary to be able to build multi-component ligands by joining together key pharmacophores in a way which maintains sufficient activity against the individual pathways. In this work, designed triple inhibiting ligands are explored aiming to block three completely different target types: a kinase (JAK2), an epigenetic target (HDAC) and a chaperone (HSP90). Although these enzymes have totally different functions they are related through inter-dependent pathways in the developing cancer cell. Synthesis of several complex multi-inhibiting ligands are presented along with initial enzyme inhibition data against 3 biological target classes of interest. A lead compound, 47, was discovered which had low micromolar activity for all 3 targets. Further development of these complex trispecific designed multiple ligands could result in a 'transient drug', an alternative combination therapy for treating cancer mediated via a single molecule. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/117494
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——