(S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-8-(tert-butoxy)-8-oxooctanoic acid | 49645-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-8-(tert-butoxy)-8-oxooctanoic acid
• 英文别名: 8-[(2-Methylpropan-2-yl)oxy]-8-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)octanoic acid
• CAS: 49645-27-4
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₆
• 分子量: 379.453
• InChiKey: WDWRIXWNPLSKDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-8-(tert-butoxy)-8-oxooctanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.75h， 生成 (S)-benzyl (1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-(methylamino)-7-oxoheptyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES PARASITAIRES

  摘要：

  本发明涉及用于治疗寄生虫病的化合物，这些疾病是由寄生虫引起或传播的传染病。本发明的化合物对疟疾病原体特别活跃。这些化合物是寄生虫组蛋白去乙酰化酶（PfHDAC）的选择性抑制剂，能够抑制寄生虫（如疟原虫）的生长，且所需浓度低于抑制哺乳动物细胞生长所需的浓度。

  公开号：

  WO2014067985A1
• 作为产物：
  描述：

  己酸叔丁酯 在 sodium iodide 、 lithium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-8-(tert-butoxy)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于机制的人类Sirtuin 5脱酰基酶的抑制剂：结构与活性的关系，生物结构和动力学的见解。

  摘要：

  sirtuin酶在各种生化环境中是重要的调节性去酰基化酶，因此可能通过小分子的激活或抑制而成为潜在的治疗靶标。在这里，我们描述了迄今为止报道的最有效的sirtuin 5（SIRT5）抑制剂的发现。通过解决与人类和斑马鱼SIRT5复杂的选定抑制剂的共晶体结构，我们提供了结合模式的合理化方法，这为进一步优化具有更多“类药物”性质的抑制剂提供了见识。重要的是，酶动力学评估显示出缓慢，紧密的抑制机制，这对于SIRT5而言是前所未有的。当将抑制剂应用于生物学探测机制时，这是重要的信息。

  DOI：

  10.1002/anie.201709050

文献信息

• Analogs of the cytostatic and antimitogenic agents chlamydocin and HC-toxin: synthesis and biological activity of chloromethyl ketone and diazomethyl ketone-functionalized cyclic tetrapeptides
  作者：Richard E. Shute、Brian Dunlap、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00384a013

  日期：1987.1

  achieved in excellent yield for the HC-toxin analogues but in only moderate yield for the chlamydocin analogue. The antimitogenic activities of HC-toxin chloromethyl ketone (IC50 = 30-40 ng/mL) and chlamydocin chloromethyl ketone (IC50 = 3-10 ng/mL) were found to be 3-4-fold lower than those of the natural products themselves. The diazomethyl ketone analogue of HC-toxin was found to be inactive (IC50

  据报道，有四种细胞抑制和抗有丝分裂剂衣藻多菌素和HC-毒素的新型类似物的合成和生物学活性，其中天然产物的反应性环氧酮侧链部分被氯甲基或重氮甲基酮官能团取代，但各自的12 -元环四肽环系统被保留。在每种情况下，线性四肽序列的合成都是通过常规方法实现的，并进行了设计，以使环化作用在脯氨酸上。使用适当保护的L-2-氨基磺酸（Asu）可以在环化后容易地同化所需的氯甲基和重氮甲基酮官能团。通过使用双（2-氧代-3-恶唑烷基）次膦酰氯（BOP-Cl）完成环化。环状产品的产量与或 在HC-毒素环系统的情况下，比以前报道的要好。Asu侧链酸的释放以及通过混合酸酐转化为重氮甲基酮并用HCl淬灭以生成氯甲基酮的方式可达到所需的官能度，HC-毒素类似物的收率极高，而衣藻多菌素的收率仅中等类似物。发现HC毒素氯甲基酮（IC50 = 30-40 ng / mL）和衣原体氯甲基酮（IC50 = 3-10 ng / m
• Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20090048228A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及以下式I的化合物：或其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• Improved Selective Class I HDAC and Novel Selective HDAC3 Inhibitors: Beyond Hydroxamic Acids and Benzamides
  作者：Alberto Bresciani、Jesus M. Ontoria、Ilaria Biancofiore、Antonella Cellucci、Alina Ciammaichella、Annalise Di Marco、Federica Ferrigno、Alessandra Francone、Savina Malancona、Edith Monteagudo、Emanuela Nizi、Paola Pace、Simona Ponzi、Ilaria Rossetti、Maria Veneziano、Vincenzo Summa、Steven Harper

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00517

  日期：2019.4.11

  application of class I HDAC inhibitors as cancer therapies is well established, but more recently their development for nononcological indications has increased. We report here on the generation of improved class I selective human HDAC inhibitors based on an ethylketone zinc binding group (ZBG) in place of the hydroxamic acid that features the majority of HDAC inhibitors. We also describe a novel set

  I类HDAC抑制剂作为癌症疗法的应用已广为人知，但最近它们在非肿瘤适应症方面的开发有所增加。我们在此报告基于乙基酮锌结合基团（ZBG）代替具有大多数HDAC抑制剂特征的异羟肟酸的改进I类选择性人HDAC抑制剂的产生。我们还描述了一组新的HDAC3同种型选择性抑制剂，与最常用的HDAC3选择性工具化合物RGFP966相比，它们具有更强的效力和选择性。这些化合物还是基于迄今为止报道的HDAC3选择性化合物中邻位苯胺的替代ZBG 。
• 1-Deamino-1(15)-carba and -Dicarba Analogues of Endothelin-1
  作者：Jan Hlaváček、Renáta Marcová、Miloš Buděšínský、Jiřina Slaninová

  DOI：10.1135/cccc20000407

  日期：——

  Sulfanyl-methylene and ethylene bridges were inserted into the molecule of endothelin-1 (ET-1) as other possible isosteric replacements of its outer disulfide linkage. The [1-deamino-1-carba]ET-1, [1-deamino-15-carba]ET-1 and [1-deamino-1,15-dicarba]ET-1 were synthesized either by a fragment condensation of protected cyclic pentadecapeptides with carboxy-terminal hexapeptides of the endothelin-1 sequence or by step-wise coupling on polymer support of the entire henicosapeptide sequences from carboxy-terminus. The analogues were devoid of uterotonic activity in comparison with the parent ET-1.

  硫醇亚甲基和乙烯桥被插入内皮素-1（ET-1）分子中，作为其外部二硫键的其他可能的同位素替代物。通过保护的环状十五肽片段与内皮素-1序列的羧基末端六肽片段的片段缩合或通过聚合物支持的整个二十一肽序列的逐步耦合，合成了[1-去氨基-1-卡巴]ET-1，[1-去氨基-15-卡巴]ET-1和[1-去氨基-1,15-双卡巴]ET-1。与母体ET-1相比，这些类似物缺乏子宫收缩活性。
• Oxytocin Analogues Containing No Disulfide Bond. I. Synthesis of the Lactam of L-Tyrosyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-α-aminosuberyl-L-prolyl-L-leucylglycine Amide
  作者：Akiko Kobayashi、Satoe Hase、Reiko Kiyoi、Shumpei Sakakibara

  DOI：10.1246/bcsj.42.3491

  日期：1969.12

  The synthesis of an analogue of deamino-oxytocin, which has an ethylene linkage in place of the disulfide bond, was studied in order to establish a general route for the synthesis of such cyclic peptides. l-α-Aminosuberic acid (Asu) was converted to the N-benzyloxycarbonyl-ω-t-butyl ester and was used as the starting substance for the synthesis. A protected octapeptide was prepared by the step-by-step elongation method with the respective benzyloxycarbonylamino acid active esters, and finally the cyclization of the ω-carboxyl group of the Asu-residue to the amino group of the tyrosyl-residue was achieved by the trifluoroacetate method. The final product showed obviously higher oxytocin-like activities than those reported previously. The conditions for the syntheses of p-nitrophenyl and 2,4,5-trichlorophenyl trifluoroacetates were improved during the investigation.

  为了建立合成此类环肽的一般路线，研究人员研究了脱氨基促肾上腺皮质激素类似物的合成，该类似物以乙烯连接取代了二硫键。用相应的苄氧羰基氨基活性酯通过分步延伸法制备了受保护的八肽，最后用三氟乙酸盐法实现了 Asu-残基的 ω-羧基与酪氨酰-残基的氨基的环化。最终产物显示出的催产素类活性明显高于之前报道的催产素类活性。在研究过程中，对硝基苯基和 2,4,5-三氯苯基三氟乙酸盐的合成条件得到了改进。