3,5-dimethyl-4-(2-oxopropoxy)benzonitrile | 1202783-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3,5-dimethyl-4-(2-oxopropoxy)benzonitrile
• CAS: 1202783-86-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: MSNAIVIJXWBFIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethyl-4-(2-oxopropoxy)benzonitrile 、 4-(2-氨基乙基)-2-甲氧基苯酚 在 对甲苯磺酸 、 钾硼氢 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-hydroxy-3-methoxyphenethyl)-1-(2,6-methyl-4-cyanophenyl)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  药物代谢为基础的设计，合成，和1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-（3,4- dimethoxyphenylethylamino）丙烷盐酸盐（DDPH）类似物的生物活性作为α 1 -肾上腺素受体拮抗剂

  摘要：

  1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-（3,4- dimethoxyphenylethylamino）丙烷盐酸盐（DDPH）是一种强效α 1 -肾上腺素能受体拮抗剂，它是目前在II期临床试验。但是，快速代谢限制了它的进一步使用。本文根据DDPH可能的代谢途径设计了11种DDPH类似物，并以芳香环A的3或4位上的卤素，甲基和氰基的结构为特征，以阻止羟基化。芳香环B的3或4位的羟基延长了反应时间。这些化合物由取代的苯氧基丙酮与取代的苯乙胺还原胺化而以中等至良好的产率合成，并用1进行了全面表征1 H NMR，IR和HRMS。生物学评估表明，大多数化合物表现出较强的阻断作用，并具有中等至良好的降压活性。显然，与它们相应的具有4-OMe / 3-OMe（以及3-OH / 4-OMe）的类似物相比，在B组上具有4-OH / 3-OMe的化合物表现出更高的阻断活性和更长的持续时间。其中，在环A的4-位具有溴基且在基团B上具有4-OH

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.020
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈 、 溴丙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 3,5-dimethyl-4-(2-oxopropoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  药物代谢为基础的设计，合成，和1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-（3,4- dimethoxyphenylethylamino）丙烷盐酸盐（DDPH）类似物的生物活性作为α 1 -肾上腺素受体拮抗剂

  摘要：

  1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-（3,4- dimethoxyphenylethylamino）丙烷盐酸盐（DDPH）是一种强效α 1 -肾上腺素能受体拮抗剂，它是目前在II期临床试验。但是，快速代谢限制了它的进一步使用。本文根据DDPH可能的代谢途径设计了11种DDPH类似物，并以芳香环A的3或4位上的卤素，甲基和氰基的结构为特征，以阻止羟基化。芳香环B的3或4位的羟基延长了反应时间。这些化合物由取代的苯氧基丙酮与取代的苯乙胺还原胺化而以中等至良好的产率合成，并用1进行了全面表征1 H NMR，IR和HRMS。生物学评估表明，大多数化合物表现出较强的阻断作用，并具有中等至良好的降压活性。显然，与它们相应的具有4-OMe / 3-OMe（以及3-OH / 4-OMe）的类似物相比，在B组上具有4-OH / 3-OMe的化合物表现出更高的阻断活性和更长的持续时间。其中，在环A的4-位具有溴基且在基团B上具有4-OH

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.020

文献信息

• SMALL MOLECULE ENTRY INHIBITORS
  申请人：Surleraux Dominique Louis

  公开号：US20090203743A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention concerns the compounds having the formula N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R 1 and R 8 each are H, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, Het 1 , Het 2 ; R 1 may also be a radical of formula (R 11a R 11b )NC(R 10a R 10b )CR 9 —; t is 0, 1 or 2; R 2 is H or C 1-6 alkyl; L is —C(═O)—, —O—C(═O)—, —NR 8 —C(═O)—, —O—C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —NR 8 —C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —S(═O) 2 —, —O—S(═O) 2 —, —NR 8 —S(═O) 2 ; R 3 is C 1-6 alkyl, aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylC 1-4 alkyl, or arylC 1-4 alkyl; R 4 is H, C 1-4 alkylOC(═O), carboxyl, aminoC(═O), mono- or di(C 1-4 alkyl)aminoC(═O), C 3-7 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl or optionally substituted C 1-6 alkyl; A is C 1-6 alkanediyl, —C(═O)—, —C(═S)—, —S(═O) 2 —, C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, C 1-6 alkanediyl-C(═S)— or C 1-6 alkanediyl-S(═O) 2 —; R 5 is H, OH, C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-6 alkyl, Het 2 C 1-6 alkyl, optionally substituted amino-C 1-6 alkyl; R 6 is C 1-6 alkylO, Het 1 , Het 1 O, Het 2 , Het 2 O, aryl, arylO, C 1-6 alkyloxy-carbonylamino or amino; and in case -A- is other than C 1-6 alkanediyl then R 6 may also be C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-4 alkyl, Het 1 OC 1-4 alkyl, Het 2 C 1-4 alkyl, Het 2 OC 1-4 alkyl, arylC 1-4 alkyl, arylOC 1-4 alkyl or aminoC 1-4 alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R 6 may optionally be substituted; R 5 and -A-R 6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het 1 or Het 2 ′ R 12 is H, —NH 2 , —NR 5 AR 6 , —C 1-6 alkyl or alkyl-W—R 14 , wherein said alkyl is optionally substituted with halogen, hydroxy, aryl, heteroaryl, Het 1 , Het 2 , or amino wherein said amino is optionally mono- or di-substituted with C 1-4 alkyl and R 13 is H, C 1-6 -alkyl, optionally substituted by aryl, Het 1 , Het 2 , hydroxy, halogen, amino whereby the amino group may be optionally be mono- or di-substituted with C 1-4 alkyl.
• US8143421B2
  申请人：——

  公开号：US8143421B2

  公开（公告）日：2012-03-27