2,2,2-trichloroethyl (3-(tert-butyl)-1-(m-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate | 1160934-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl (3-(tert-butyl)-1-(m-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate
• 英文别名: (5-tert-butyl-2-m-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester；2,2,2-trichloroethyl N-[5-tert-butyl-2-(3-methylphenyl)pyrazol-3-yl]carbamate
• CAS: 1160934-76-8
• 化学式: C₁₇H₂₀Cl₃N₃O₂
• 分子量: 404.724
• InChiKey: RYBVNOLELQNLHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (3-(tert-butyl)-1-(m-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate 、 特定基氨基甲酸脂酶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 RL42
  参考文献：
  名称：

  Hybrid Compound Design To Overcome the Gatekeeper T338M Mutation in cSrc

  摘要：

  The emergence of drug resistance remains a fundamental challenge in the development of kinase inhibitors that are effective over long-term treatments. Allosteric inhibitors that bind to sites lying outside the highly conserved ATP pocket are thought to be more selective than ATP-competitive inhibitors and may circumvent some mechanisms of drug resistance. Crystal structures of type I and allosteric type III inhibitors in complex with the tyrosine kinase cSrc allowed us to employ principles of structure-based design to develop these scaffolds into potent type II kinase inhibitors. One of these compounds, 3c (RL46), disrupts FAK-mediated focal adhesions in cancer cells via direct inhibition of cSrc. Details gleaned from crystal structures revealed a key feature of a subset of these compounds, a surprising flexibility in the vicinity of the gatekeeper residue that allows these compounds to overcome a dasatinib-resistant gatekeeper mutation emerging in cSrc.

  DOI：

  10.1021/jm9002928
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 2,2,2-trichloroethyl (3-(tert-butyl)-1-(m-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  某些新型取代的N，N'-二芳基脲衍生物的合成及其p38抑制活性。

  摘要：

  我们已经鉴定出一系列新的取代的N，N'-二芳基脲p38α抑制剂。测试了目标化合物对BHK细胞中p38α，MAPKAPK2酶的抑制活性，LPS刺激的THP-1细胞中TNF-α的释放以及p38α结合实验。在这些化合物中，25a抑制p38α酶的IC50值为0.47 nM，KD值为1.54×10（-8），似乎是该系列中最有希望的化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules21050677

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009108670A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Disclosed are benzonaphthyridinyl derivative compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to kinase signal transduction inhibition, regulation or modulation.

  揭示了苯并萘啶衍生物化合物及其类似物，包括含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。这些化合物在治疗对激酶信号传导抑制、调节或调控敏感的疾病中很有用。
• Short Synthesis of 1-(3-<i>tert</i>-Butyl-1-phenyl-1<i>H</i>-pyrazol-5-yl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-2<i>H</i>-chromen-8-yl) Urea Derivatives
  作者：Xingzhou Li、Xinming Zhou、Zhibing Zheng、Wu Zhong、Junhai Xiao、Song Li

  DOI：10.1080/00397910902883603

  日期：2009.10.21

  efficient synthesis of 1-(3-tert-butyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-2H-chromen-8-yl) urea derivatives (1a–c), a novel type of p38 MAPK inhibitors, is described. The Claisen thermal rearrangement of arylpropargyl ethers was employd as a key step to synthesize the chromene core. The solvent effect on the ratio of the resultant two isomers of Claisen thermal rearrangement, namely 2-methylbenzofuran

  摘要 1-(3-tert-butyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-(2-morpholinoethoxy)-2H-chromen-8-yl) 尿素衍生物的快速高效合成(1a-c) 是一种新型的 p38 MAPK 抑制剂。芳基炔丙基醚的克莱森热重排被用作合成色烯核心的关键步骤。还研究了溶剂对克莱森热重排的所得两种异构体，即 2-甲基苯并呋喃和 2H-色烯的比例的影响。
• [EN] C-RING MODIFIED TRICYCLIC BENZONAPHTHIRIDINONE PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES DE TYPE BENZONAPHTYRIDINONES TRICYCLIQUES MODIFIÉES SUR LE NOYAU C ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010077530A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed are C-ring modified tricyclic benzonaphthiridinone compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to protein kinase signal transduction inhibition, regulation and/or modulation.

  本文披露了C环修饰的三环苯并萘啶酮化合物及其类似物，包括含有这些化合物的药物组合物以及其制备方法。这些化合物在治疗易于蛋白激酶信号传导抑制、调节和/或调节的疾病中有用。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：Huck Bayard R.

  公开号：US20110053906A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Disclosed are benzonaphthyridinyl derivative compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to kinase signal transduction inhibition, regulation or modulation.

  本发明揭示了苯并萘啉衍生物化合物及其类似物，包括含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的过程。这些化合物可用于治疗易于激酶信号传导抑制、调节或调控的疾病。
• C-Ring Modified Tricyclic Benzonaphthiridinone Protein Kinase Inhibitors and Use Thereof
  申请人：Xiao Yufang

  公开号：US20110312951A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Disclosed are C-ring modified tricyclic benzonaphthiridinone compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to protein kinase signal transduction inhibition, regulation and/or modulation.

  本发明涉及C环修饰的三环苯并那敏酮化合物及其类似物、包含这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的方法。这些化合物在治疗易受蛋白激酶信号转导抑制、调节和/或调控的疾病方面是有用的。