N-(3,4-dichloro-phenyl)-maleamic acid | 929697-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dichloro-phenyl)-maleamic acid
• 英文别名: N-(3,4-Dichlor-phenyl)-maleamidsaeure；(2E)-4-[(3,4-dichlorophenyl)amino]-4-oxobut-2-enoic acid；(E)-4-(3,4-dichloroanilino)-4-oxobut-2-enoic acid
• CAS: 929697-62-1
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂NO₃
• mdl: MFCD00756719
• 分子量: 260.076
• InChiKey: YMYKNYVBUCMJOG-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 N-(3,4-dichloro-phenyl)-maleamic acid 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 Methyl 4-(3,4-dichloroanilino)-4-oxo-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  含有细胞毒性 1,4-dioxo-2-butenyl 药效团的芳胺衍生物

  摘要：

  已制备了若干系列含有 1,4-二氧-2-丁烯基部分的化合物作为候选细胞毒素，包括N-芳基马来酸甲酯、N-芳基富马酸甲酯和N-芳基马来酰亚胺。此外，合成了N-芳基异马来酰亚胺，它是N-芳基马来酰亚胺的结构异构体。这些化合物针对人 Molt 4/C8 和 CEM T 淋巴细胞以及鼠 L1210 细胞进行了评估。N-芳基富马酸甲酯显示出最高的细胞毒性效力，尤其是甲基N-(3,4-二氯苯基)富马酸盐对 L1210 细胞的作用是马法兰的六倍，在 Molt 4/C8 试验中与该药物等效。通过使用模型苄基硫醇对代表性化合物进行硫醇化来证明所研究化合物的亲电性。甲基ñ - （3,4-二氯苯基）fumaramate和甲基ñ - （4-氯苯基）马来酰胺酸抑制人Ñ -myristoyltransferase，可能的分子靶标，在高微摩尔范围。QSAR 和分子建模揭示了许多分子的不同结构特征与细胞毒性效力之间的一些

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.098
• 作为产物：
  描述：

  反丁烯二酰氯 、 3,4-二氯苯胺 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 生成 N-(3,4-dichloro-phenyl)-maleamic acid
  参考文献：
  名称：

  含有细胞毒性 1,4-dioxo-2-butenyl 药效团的芳胺衍生物

  摘要：

  已制备了若干系列含有 1,4-二氧-2-丁烯基部分的化合物作为候选细胞毒素，包括N-芳基马来酸甲酯、N-芳基富马酸甲酯和N-芳基马来酰亚胺。此外，合成了N-芳基异马来酰亚胺，它是N-芳基马来酰亚胺的结构异构体。这些化合物针对人 Molt 4/C8 和 CEM T 淋巴细胞以及鼠 L1210 细胞进行了评估。N-芳基富马酸甲酯显示出最高的细胞毒性效力，尤其是甲基N-(3,4-二氯苯基)富马酸盐对 L1210 细胞的作用是马法兰的六倍，在 Molt 4/C8 试验中与该药物等效。通过使用模型苄基硫醇对代表性化合物进行硫醇化来证明所研究化合物的亲电性。甲基ñ - （3,4-二氯苯基）fumaramate和甲基ñ - （4-氯苯基）马来酰胺酸抑制人Ñ -myristoyltransferase，可能的分子靶标，在高微摩尔范围。QSAR 和分子建模揭示了许多分子的不同结构特征与细胞毒性效力之间的一些

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.098

文献信息

• A New Synthesis of Some 2-Substituted-3,4-dihydro-3-oxo-1,4,2-benzothiazine Derivatives
  作者：Fred. K. Kirchner、E. John Alexander

  DOI：10.1021/ja01516a050

  日期：1959.4
• E,E,E-1-(4-Arylamino-4-oxo-2-butenoyl)-3,5-bis(arylidene)-4-piperidones: A topographical study of some novel potent cytotoxins
  作者：Amitabh Jha、Chandrani Mukherjee、Ashok K. Prasad、Virinder S. Parmar、Erik De Clercq、Jan Balzarini、James P. Stables、Elias K. Manavathu、Anuraag Shrivastav、Rajendra K. Sharma

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.065

  日期：2007.9.1

  A series of E,E,E-3,5-bis(arylidene)-1-(4-arylamino-4-oxo-2-butenoyl)-4-piperidones 4 (phenylidene) and 5 (4-nitrophenylidene) were prepared in order to explore the structural features of the N-acyl group which affects the cytotoxic potency. Evaluation toward human Molt 4/C8 and CEM T-lymphocytes revealed that many of the IC(50) figures were submicromolar and lower than melphalan. Marked inhibitory potencies toward murine leukemia L1210 cells were also noted. When evaluated against a panel of human tumor cell lines, three representative compounds in series 4 displayed selective toxicity to leukemia and colon cancer cell lines and were significantly more potent than the reference drug melphalan. Molecular modeling of representative compounds in both series 4 and the analogs, in which the configuration of the olefinic double bond was changed from E to Z (series 3), revealed that the torsion angles of the arylidene aryl rings and locations of the terminal arylaminocarbonyl groups may have contributed to the greater cytotoxic properties displayed in 3. Compounds 4c (3,4-dichlorophenylamino), d (4-methylphenylamino) and 5c (3,4-dichlorophenylamino), d (4-methylphenylamino) inhibited the activity of human N-myristoyltransferase by approximately 50% at concentrations of 50-100 mu M. The compounds in series 4 and 5 were well tolerated in a short-term toxicity study in mice. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US2863864
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Derivatives of aryl amines containing the cytotoxic 1,4-dioxo-2-butenyl pharmacophore
  作者：Amitabh Jha、Chandrani Mukherjee、Ashok K. Prasad、Virinder S. Parmar、Manjula Vadaparti、Umashankar Das、Erik De Clercq、Jan Balzarini、James P. Stables、Anuraag Shrivastav、Rajendra K. Sharma、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.098

  日期：2010.3

  Several series of compounds containing the 1,4-dioxo-2-butenyl moiety have been prepared as candidate cytotoxins, including the methyl N-arylmaleamates, methyl N-arylfumaramates, and N-arylmaleimides. In addition, the N-arylisomaleimides were synthesized which are the structural isomers of N-arylmaleimides. These compounds were evaluated against human Molt 4/C8 and CEM T-lymphocytes as well as murine

  已制备了若干系列含有 1,4-二氧-2-丁烯基部分的化合物作为候选细胞毒素，包括N-芳基马来酸甲酯、N-芳基富马酸甲酯和N-芳基马来酰亚胺。此外，合成了N-芳基异马来酰亚胺，它是N-芳基马来酰亚胺的结构异构体。这些化合物针对人 Molt 4/C8 和 CEM T 淋巴细胞以及鼠 L1210 细胞进行了评估。N-芳基富马酸甲酯显示出最高的细胞毒性效力，尤其是甲基N-(3,4-二氯苯基)富马酸盐对 L1210 细胞的作用是马法兰的六倍，在 Molt 4/C8 试验中与该药物等效。通过使用模型苄基硫醇对代表性化合物进行硫醇化来证明所研究化合物的亲电性。甲基ñ - （3,4-二氯苯基）fumaramate和甲基ñ - （4-氯苯基）马来酰胺酸抑制人Ñ -myristoyltransferase，可能的分子靶标，在高微摩尔范围。QSAR 和分子建模揭示了许多分子的不同结构特征与细胞毒性效力之间的一些