N(1)-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-N4-methylbenzene-1,4-diamine | 1227195-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N(1)-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-N4-methylbenzene-1,4-diamine
• 英文别名: N1-(4-(2,4-Dimethylthiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-N4-methylbenzene-1,4-diamine；4-N-[4-(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]-1-N-methylbenzene-1,4-diamine
• CAS: 1227195-07-4
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅S
• 分子量: 311.41
• InChiKey: BFNPREZASZQRTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-dimethylamino-1-(2,4-dimethyl-thiazol-5-yl)-propenone 、 氰胺 、 4-氨基-N-甲基苯胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲乙醚 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N(1)-(4-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-N4-methylbenzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  N-Phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Aurora Kinase Inhibitors 的发现

  摘要：

  通过对我们的激酶导向化合物集合的基于细胞的筛选，我们发现N-苯基-4-(噻唑-5-基)嘧啶-2-胺的一个子集是针对癌细胞系的有效细胞毒剂，抑制有丝分裂组蛋白 H3磷酸化，并导致异常的有丝分裂表型。随后证实，这些化合物实际上是极光 A 和 B 激酶的有效抑制剂。结果表明，极光激酶抑制的效力和选择性与这些化合物中苯胺对位取代基的存在相关。先导化合物4-甲基-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine ( 18 ; K i ) 的抗癌作用极光 A 和 B 的值分别为 8.0 和 9.2 nM) 显示来自有丝分裂失败后的细胞死亡和由于细胞抑制极光 A 和 B 激酶而增加的多倍性。初步体内评估表明，化合物18具有口服生物利用度并具有抗癌活性。化合物18 (CYC116) 目前正在癌症患者中进行 I 期临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm901913s

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-Phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Aurora Kinase Inhibitors
  作者：Shudong Wang、Carol A. Midgley、Frederic Scaërou、Joanna B. Grabarek、Gary Griffiths、Wayne Jackson、George Kontopidis、Steven J. McClue、Campbell McInnes、Christopher Meades、Mokdad Mezna、Andy Plater、Iain Stuart、Mark P. Thomas、Gavin Wood、Rosemary G. Clarke、David G. Blake、Daniella I. Zheleva、David P. Lane、Robert C. Jackson、David M. Glover、Peter M. Fischer

  DOI：10.1021/jm901913s

  日期：2010.6.10

  compounds were in fact potent inhibitors of aurora A and B kinases. It was shown that potency and selectivity of aurora kinase inhibition correlated with the presence of a substituent at the aniline para-position in these compounds. The anticancer effects of lead compound 4-methyl-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine (18; Ki values of 8.0 and 9.2 nM for aurora A and B, respectively)

  通过对我们的激酶导向化合物集合的基于细胞的筛选，我们发现N-苯基-4-(噻唑-5-基)嘧啶-2-胺的一个子集是针对癌细胞系的有效细胞毒剂，抑制有丝分裂组蛋白 H3磷酸化，并导致异常的有丝分裂表型。随后证实，这些化合物实际上是极光 A 和 B 激酶的有效抑制剂。结果表明，极光激酶抑制的效力和选择性与这些化合物中苯胺对位取代基的存在相关。先导化合物4-甲基-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine ( 18 ; K i ) 的抗癌作用极光 A 和 B 的值分别为 8.0 和 9.2 nM) 显示来自有丝分裂失败后的细胞死亡和由于细胞抑制极光 A 和 B 激酶而增加的多倍性。初步体内评估表明，化合物18具有口服生物利用度并具有抗癌活性。化合物18 (CYC116) 目前正在癌症患者中进行 I 期临床评估。