methyl 3-(4-((5-(2-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-ylthio)methyl)-3,5-difluorobenzamido)propanoate | 1239963-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-(4-((5-(2-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-ylthio)methyl)-3,5-difluorobenzamido)propanoate
• 英文别名: methyl 3-[[4-[[5-[2-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-yl]-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)imidazol-2-yl]sulfanylmethyl]-3,5-difluorobenzoyl]amino]propanoate
• CAS: 1239963-40-6
• 化学式: C₃₁H₂₈Cl₂F₃N₃O₄S
• 分子量: 666.548
• InChiKey: GQQGSJUQNOMXTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-((5-(2-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-ylthio)methyl)-3,5-difluorobenzamido)propanoate 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 3-(4-((5-(2-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-ylthio)methyl)-3,5-difluorobenzamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ

  摘要：

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。

  公开号：

  WO2010093845A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 硫酸 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 methyl 3-(4-((5-(2-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-ylthio)methyl)-3,5-difluorobenzamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ

  摘要：

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。

  公开号：

  WO2010093845A1

文献信息

• TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY
  申请人：Bollu Venkataiah

  公开号：US20120040985A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R 1 , R 2 , and R 5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明涉及结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5如本文所定义，以及它们的N-氧化物和药学上可接受的盐。本发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或药学上可接受的盐的组合物。本发明还包括使用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或被牵涉的疾病。本发明还包括使用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或被牵涉的疾病。
• Triazole and imidazole derivatives for use as TGR5 agonists in the treatment of diabetes and obesity
  申请人：Bollu Venkataiah

  公开号：US08785488B2

  公开（公告）日：2014-07-22

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此定义，以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。本发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或药学上可接受的盐的组合物。本发明还包括使用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病的用途。本发明还包括使用这些化合物制造药品，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。
• US8785488B2
  申请人：——

  公开号：US8785488B2

  公开（公告）日：2014-07-22
• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。