Biphenyl-4-carboxylic acid (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-(S)-4-(3-chloro-phenoxy)-3-hydroxy-but-1-enyl]-2-oxo-hexahydro-cyclopenta[b]furan-5-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Biphenyl-4-carboxylic acid (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-(S)-4-(3-chloro-phenoxy)-3-hydroxy-but-1-enyl]-2-oxo-hexahydro-cyclopenta[b]furan-5-yl ester
• 英文别名: [(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E,3S)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate
• 化学式: C₃₀H₂₇ClO₆
• 分子量: 518.994
• InChiKey: DNWCHCXQZFJKPS-UHZGXYGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S,5R,6aS)-(-)-六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基 1,1'-联苯-4-甲酸酯 在 磷酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正庚烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 Biphenyl-4-carboxylic acid (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-(S)-4-(3-chloro-phenoxy)-3-hydroxy-but-1-enyl]-2-oxo-hexahydro-cyclopenta[b]furan-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  一种改进且高效的制备（+）-氯前列醇的方法

  摘要：

  从市场上可买到的（-）-Corey内酯4-苯基苯甲酸酯醇1出发，经过9个步骤就完成了（+）-cloprostenol的改进高效合成，总收率达26％。本方法避免了繁琐的纯化过程，仅需进行一次柱色谱操作即可，从而减少了废物的产生，适合大规模制备。手性27：392–396，2015。©2015 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22457

文献信息

• A unified strategy to prostaglandins: chemoenzymatic total synthesis of cloprostenol, bimatoprost, PGF_2α, fluprostenol, and travoprost guided by biocatalytic retrosynthesis
  作者：Kejie Zhu、Meifen Jiang、Baijun Ye、Guo-Tai Zhang、Weijian Li、Pei Tang、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d1sc03237b

  日期：——

  Development of efficient and stereoselective synthesis of prostaglandins (PGs) is of utmost importance, owing to their valuable medicinal applications and unique chemical structures. We report here a unified synthesis of PGs cloprostenol, bimatoprost, PGF2α, fluprostenol, and travoprost from the readily available dichloro-containing bicyclic ketone 6a guided by biocatalytic retrosynthesis, in 11–12

  由于前列腺素（PGs）的有价值的药用应用和独特的化学结构，开发有效和立体选择性合成前列腺素（PGs）至关重要。我们在此报告了 PGs 氯前列醇、比马前列素、PGF 2α、氟前列醇和曲伏前列素在生物催化逆合成指导下从容易获得的含二氯双环酮6a的统一合成，分 11-12 个步骤，总产率为 3.8-8.4%。前所未有的 Baeyer-Villiger 单加氧酶 (BVMO) 催化6a (99% ee) 的立体选择性氧化和酮还原酶 (KRED) 催化的烯酮12 的非对映选择性还原(87 : 13 到 99 : 1 dr) 首次组合使用，以在温和条件下设置临界立体化学构型。另一个关键转变是铜（II）催化的二醇10仲醇的区域选择性对苯基苯甲酰化（9.3 : 1 rr）。该研究不仅为 PG 的高度立体选择性合成提供了另一种途径，而且展示了生物催化在构建复杂分子方面的有用性和巨大潜力。
• N-(Methanesulfonyl)-16-phenoxyprostaglandin carboxamides: tissue-selective, uterine stimulants
  作者：Thomas K. Schaaf、Jasjit S. Bindra、James F. Eggler、Jacob J. Plattner、A. James Nelson、M. Ross Johnson、Jay W. Constantine、Hans-Juergen Hess、Walter Elger

  DOI：10.1021/jm00143a018

  日期：1981.11

  In an effort to develop tissue-selective prostaglandin analogues resistant to the metabolic inactivating pathways of the natural materials, hybrid compounds modified both at C-1 with a sulfonimide moiety and in the n-amylcarbinol side chain with substituted phenoxy groups were synthesized and evaluated in a variety of in vitro models. Several of these analogues exhibited potent, tissue-selective, uterine stimulant activity, a finding subsequently confirmed in clinical studies with one member of this series, N-(methanesulfonyl)-16-phenoxy-omega-tetranor-PGE2-carboxamide (CP-34089/ZK-57671, sulprostone).
• A PROCESS FOR THE STEREOSELECTIVE REDUCTION OF ALPHA,BETA-UNSATURATED KETONES
  申请人：CHINOIN Gyogyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT.

  公开号：EP0939756B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• US6482959B1
  申请人：——

  公开号：US6482959B1

  公开（公告）日：2002-11-19
• An Improved and Efficient Process for the Preparation of (+)-cloprostenol
  作者：Yi Chen、Hui Yan、Hui-Xuan Chen、Jiang Weng、Gui Lu

  DOI：10.1002/chir.22457

  日期：2015.6

  An improved and efficient synthesis of (+)‐cloprostenol has been accomplished in nine steps and 26% overall yield from commercially available (–)‐Corey lactone 4‐phenylbenzoate alcohol 1. The present route avoids tedious purifications and requires only one column chromatography operation, which reduces the generation of waste and is suitable for large‐scale preparation. Chirality 27:392–396, 2015.

  从市场上可买到的（-）-Corey内酯4-苯基苯甲酸酯醇1出发，经过9个步骤就完成了（+）-cloprostenol的改进高效合成，总收率达26％。本方法避免了繁琐的纯化过程，仅需进行一次柱色谱操作即可，从而减少了废物的产生，适合大规模制备。手性27：392–396，2015。©2015 Wiley Periodicals，Inc.