2-carboxy-N-methylindole-3-acetic acid | 58664-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-carboxy-N-methylindole-3-acetic acid
• 英文别名: 2-carboxy-1-methyl-3-indoleacetic acid；N-methyl-2-acetyl-indole-3-acetic acid；<1-Methyl-2-carboxy-indolyl-(3)>-essigsaeure；2-Carboxy-1-methyl-3-indolessigsaeure；3-carboxymethyl-1-methyl-indole-2-carboxylic acid；(2-Carboxy-1-methyl-indol-3-yl)-essigsaeure；3-(carboxymethyl)-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid；3-(carboxymethyl)-1-methylindole-2-carboxylic acid
• CAS: 58664-93-0
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: JOKUEFCTYPOURQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-carboxy-N-methylindole-3-acetic acid 在 乙酰氯 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 9-methyl-9H-pyrano[3,4-b]indole-1,3,4-trione 4-phenylhydrazone
  参考文献：
  名称：

  Ali,M.I. et al., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1977, vol. 15, p. 64 - 66

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰戊二酸二乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 2-carboxy-N-methylindole-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚-2-羧酸盐作为对苯丙氨酸不敏感的N-甲基-D-天冬氨酸连接的甘氨酸受体的配体。

  摘要：

  制备了一系列吲哚-2-羧酸盐，并评估了它们抑制与NMDA-PCP-甘氨酸受体复合物相关的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体结合的能力。相对于受体大分子复合物上的其他位点，所有化合物对甘氨酸位点均具有选择性，并且发现该系列中的某些化合物对该受体具有亚微摩尔的亲和力。还发现前导化合物2-羧基-6-氯-3-吲哚乙酸（Ki = 1.6 microM对[3H]甘氨酸）非竞争性地抑制MK-801的结合，MK-801是受体上苯环利定位点的配体宏复合体。这些后面的数据表明该化合物在对士的宁不敏感的甘氨酸受体上起拮抗剂的作用。讨论了吲哚-2-羧酸系列中的结构活性关系，并确定了该系列甘氨酸配体的几个关键药效团。通常，最有效的化合物是C-3乙酰胺，其中N-丙基-2-羧基-6-氯-3-吲哚乙酰胺具有最高的受体亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm00108a007

文献信息

• Benzimidazole-type Glycine Antagonists: The Role of the Ring Nitrogen Atoms
  作者：Michael L. Berger、Clemens Schödl、Christian R. Noe

  DOI：10.1002/ardp.19963290303

  日期：——

  structural modification increased the potency of 1e significantly. Nevertheless, 1‐carboxymethyl‐BICA (2b) displaced [3H]glycine with similar potency as the corresponding 3‐carboxymethyl‐ICA 1c, indicating that also a nitrogen atom lacking a hydrogen atom can be engaged in glycine receptor interaction. N‐Methylation strongly reduced the potencies of both BICA and ICA derivatives.

  与 1H-吲哚-2-羧酸（ICA，1e）相比，1H-苯并咪唑-2-羧酸（BICA，2a）的几种衍生物从大鼠海马膜中置换 [3H] 甘氨酸的能力在体外进行了测试。化合物 2a 的效力是 1e 的 8 倍（Ki 5.3 μM，与 42 μM 相比）。然而，在 3 位引入羧甲基或相应的酯对 2a 的效力没有积极影响，而这种类型的结构修饰显着增加了 1e 的效力。尽管如此，1-羧甲基-BICA（2b）以与相应的3-羧甲基-ICA 1c相似的效力取代了[3H]甘氨酸，表明缺少氢原子的氮原子也可以参与甘氨酸受体相互作用。N-甲基化大大降低了 BICA 和 ICA 衍生物的效力。
• The indoleacetic acids in IMCRs: a three-component Ugi reaction involving TosMIC
  作者：Constantinos G. Neochoritis、Despina Livadiotou、Vassilios Tsiaras、Tryfon Zarganes-Tzitzikas、Evanthia Samatidou

  DOI：10.1016/j.tet.2016.07.013

  日期：2016.8

  involving for the first time the biological and pharmaceutical active indoleacetic acids are studied. In particular, the catalytic behavior of 2-acetyl-indoleacetic acid in the Ugi three-component reaction with TosMIC is emphasized. The reaction was optimized, revealing the catalytic role of aromatic carboxylic acids as well, yielding a small library of a-aminoamides. Full assignment of all 1H and 13C

  基于异氰化物的MCR（IMCR）首次涉及生物和药物活性吲哚乙酸。特别地，强调了2-乙酰基吲哚乙酸在与TosMIC的Ugi三组分反应中的催化行为。优化了反应，揭示了芳族羧酸的催化作用，并生成了一个小的α-氨基酰胺库。明确实现了所有1 H和13 C NMR化学位移的完全分配。
• Compositions containing indole-2-carboxylate compounds for treatment of CNS disorders
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0396124A2

  公开（公告）日：1990-11-07

  Compositions containing certain indole-2-carboxylate compounds and derivatives are described as being therapeutically effective in treatment of CNS disorders resulting from neurotoxic damage or neurodegenerative diseases, particularly those CNS disorders resulting from ischemic events. Preferred compounds are of the formula wherein each of R5 and R6 is independently selected from hydrido, bromo, chloro and fluoro, and wherein each of R10 and R12 is independently selected from hydride and lower alkyl, and pharmaceutically-acceptable salts thereof.

  据描述，含有某些吲哚-2-羧酸盐化合物和衍生物的组合物对治疗神经毒性损伤或神经退行性疾病导致的中枢神经系统疾病，特别是缺血性事件导致的中枢神经系统疾病具有治疗效果。优选的化合物如下式所示 其中 R5 和 R6 各自独立地选自氢基、溴基、氯基和氟基，R10 和 R12 各自独立地选自氢基和低级烷基，及其药学上可接受的盐。
• 418. Synthesis of indoleacetic acids
  作者：Frederick E. King、Philibert L'Ecuyer

  DOI：10.1039/jr9340001901

  日期：——
• Chatterjea; Swaroop; Singh, Journal of the Indian Chemical Society, 1987, vol. 64, # 11, p. 670 - 672
  作者：Chatterjea、Swaroop、Singh、Ojha

  DOI：——

  日期：——