tert-butyl N-methyl-N-(2-oxo-2-piperazin-1-ylethyl)carbamate | 671212-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-methyl-N-(2-oxo-2-piperazin-1-ylethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl methyl(2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-methyl-N-[2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethyl]carbamate
• CAS: 671212-37-6
• 化学式: C₁₂H₂₃N₃O₃
• mdl: MFCD12085557
• 分子量: 257.333
• InChiKey: ZCJYGHLUISNQNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-methyl-N-(2-oxo-2-piperazin-1-ylethyl)carbamate 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 tert-butyl N-[2-[4-[4-[(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-5-methoxy-2-(prop-2-enoylamino)phenyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现敏化和选择性的EGFR抑制剂（AZD9291）的敏化和T790M抗性突变，都保留了野生型的受体。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500973a
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰酰基肌氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 tert-butyl N-methyl-N-(2-oxo-2-piperazin-1-ylethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRAZINE

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式(I)的新型咪唑吡嗪衍生物，其中Rx和R3至R5如本文所述（式(I)）或其药学上可接受的盐。还提供了包括这些化合物的药物组合物、制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作药物的方法，特别是将这些化合物用作抗生素治疗或预防细菌感染及由此导致的疾病的方法。

  公开号：

  WO2021249896A1

文献信息

• [EN] NOVEL IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021249896A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The invention provides novel imidazopyrazine derivatives having the general formula (I), wherein Rx and R3 to R5 are as described herein (formula (I)) or pharmaceutically acceptable salts thereof. Further provided are pharmaceutical compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds as medicaments, in particular methods of using the compounds as antibiotics for the treatment or prevention of bacterial infections and resulting diseases.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新型咪唑吡嗪衍生物，其中Rx和R3至R5如本文所述（式(I)）或其药学上可接受的盐。还提供了包括这些化合物的药物组合物、制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作药物的方法，特别是将这些化合物用作抗生素治疗或预防细菌感染及由此导致的疾病的方法。
• Discovery of a Potent and Selective EGFR Inhibitor (AZD9291) of Both Sensitizing and T790M Resistance Mutations That Spares the Wild Type Form of the Receptor
  作者：M. Raymond V. Finlay、Mark Anderton、Susan Ashton、Peter Ballard、Paul A. Bethel、Matthew R. Box、Robert H. Bradbury、Simon J. Brown、Sam Butterworth、Andrew Campbell、Christopher Chorley、Nicola Colclough、Darren A. E. Cross、Gordon S. Currie、Matthew Grist、Lorraine Hassall、George B. Hill、Daniel James、Michael James、Paul Kemmitt、Teresa Klinowska、Gillian Lamont、Scott G. Lamont、Nathaniel Martin、Heather L. McFarland、Martine J. Mellor、Jonathon P. Orme、David Perkins、Paula Perkins、Graham Richmond、Peter Smith、Richard A. Ward、Michael J. Waring、David Whittaker、Stuart Wells、Gail L. Wrigley

  DOI：10.1021/jm500973a

  日期：2014.10.23

  receptor (EGFR) inhibitors have been used clinically in the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients harboring sensitizing (or activating) mutations for a number of years. Despite encouraging clinical efficacy with these agents, in many patients resistance develops leading to disease progression. In most cases, this resistance is in the form of the T790M mutation. In addition, EGFR wild

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。
• Structure–activity relationship studies on unifiram (DM232) and sunifiram (DM235), two novel and potent cognition enhancing drugs
  作者：Serena Scapecchi、Elisabetta Martini、Dina Manetti、Carla Ghelardini、Cecilia Martelli、Silvia Dei、Nicoletta Galeotti、Luca Guandalini、Maria Novella Romanelli、Elisabetta Teodori

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.10.025

  日期：2004.1

  Structure-activity relationships on two novel potent cognition enhancing drugs, unifiram (DM232, 1) and sunifiram (DM235, 2), are reported. Although none of the compounds synthesised reached the potency of the parent drugs, some fairly active compounds have been identified that may represent new leads to develop other cognition enhancing drugs. An interesting result of this research is the identification of two compounds (13 and 14) that are endowed with amnesing activity (the opposite of the activity of the original molecules) and are nearly equipotent to scopolamine. Moreover, two compounds of the series (5 and 6) were found endowed with analgesic activity on a rat model of neuropathic pain at the dose of 1 mg/kg. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.