methyl (3S)-3-{2-[(4-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)amino]-2-oxoethyl}-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate | 502481-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-3-{2-[(4-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)amino]-2-oxoethyl}-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S)-7-chloro-3-[2-[4-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]anilino]-2-oxoethyl]-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indole-2-carboxylate
• CAS: 502481-67-6
• 化学式: C₂₇H₃₀ClN₃O₅
• 分子量: 512.005
• InChiKey: VFDMFWLGRIJSJW-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-3-{2-[(4-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)amino]-2-oxoethyl}-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以72.0 mg的产率得到(3S)-3-{2-[(4-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)amino]-2-oxoethyl}-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  三环吲哚-2-羧酸：NMDA受体的甘氨酸结合位点的高度体内活性和选择性拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三环吲哚-2-羧酸衍生物，并通过放射性配体结合测定和在小鼠NMDA诱发的癫痫发作模型中的抗惊厥作用进行了评估。在它们之中，具有某些两性离子苯甲酸酯的3S-（-）-4的衍生物，例如3a，3f和3g，显示出对NMDA-甘氨酸结合位点的高亲和力。通过X射线晶体学分析确认了3S-（-）-4的绝对构型。特别是，在体外和体内试验中，发现3g（SM-31900）是一种高活性甘氨酸拮抗剂（K（i）= 1.0 +/- 0.1 nM，ED（50）= 2.3 mg / kg，iv ），并且还显示出对甘氨酸位点的高选择性。此外，3g在水性介质中的溶解度足够（在pH 7.4时大于10 mg / mL），可用于静脉注射药物。

  DOI：

  10.1021/jm020239l
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苄胺 在 10 percent Pd/C contd. 50percent water 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl (3S)-3-{2-[(4-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)amino]-2-oxoethyl}-7-chloro-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  三环吲哚-2-羧酸：NMDA受体的甘氨酸结合位点的高度体内活性和选择性拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三环吲哚-2-羧酸衍生物，并通过放射性配体结合测定和在小鼠NMDA诱发的癫痫发作模型中的抗惊厥作用进行了评估。在它们之中，具有某些两性离子苯甲酸酯的3S-（-）-4的衍生物，例如3a，3f和3g，显示出对NMDA-甘氨酸结合位点的高亲和力。通过X射线晶体学分析确认了3S-（-）-4的绝对构型。特别是，在体外和体内试验中，发现3g（SM-31900）是一种高活性甘氨酸拮抗剂（K（i）= 1.0 +/- 0.1 nM，ED（50）= 2.3 mg / kg，iv ），并且还显示出对甘氨酸位点的高选择性。此外，3g在水性介质中的溶解度足够（在pH 7.4时大于10 mg / mL），可用于静脉注射药物。

  DOI：

  10.1021/jm020239l