tert-butyl N-[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-1-[(4-nitrophenyl)methylamino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate | 1025799-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-1-[(4-nitrophenyl)methylamino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1025799-74-9
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₅
• 分子量: 438.483
• InChiKey: RRQRFFURFWMOMZ-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-1-[(4-nitrophenyl)methylamino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate 在 劳森试剂 、 mercury(II) diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl N-[(1R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-[4-[(4-nitrophenyl)methyl]-5-(2-phenylethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为生长素释放肽受体配体的新型三唑衍生物的合成及体外和体内药理评价。1。

  摘要：

  合成了基于1,2,4-三唑结构的一系列新的生长激素促分泌素（GHS）类似物，并评估了它们在体外的结合以及刺激细胞内钙释放到LLC中表达的克隆的hGHS-1a ghrelin受体的能力。 PK-1细胞。我们已经合成了该受体的有效配体，其中一些表现为激动剂，部分激动剂或拮抗剂。在啮齿类动物皮下注射后，评估了一些最有效的化合物，例如激动剂29c（JMV2873），部分激动剂包括21b（JMV2810），拮抗剂19b（JMV2866）和19c（JMV2844），它们对食物摄入的体内活性。发现一些化合物可刺激食物摄入，如六氢萘菊酯；在该测定中，其他一些被鉴定为有效的六氢肾上腺素拮抗剂。在测试的化合物中，21b被鉴定为体外生长素释放肽受体部分激动剂，以及啮齿动物中六氢可瑞林刺激的食物摄入的有效体内拮抗剂。化合物21b对从大鼠释放GH没有影响。但是，在这一系列化合物中，不可能在体外和体内结果之间找到明确的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm070024h
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苄胺 、 BOC-D-色氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl N-[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-1-[(4-nitrophenyl)methylamino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为生长素释放肽受体配体的新型三唑衍生物的合成及体外和体内药理评价。1。

  摘要：

  合成了基于1,2,4-三唑结构的一系列新的生长激素促分泌素（GHS）类似物，并评估了它们在体外的结合以及刺激细胞内钙释放到LLC中表达的克隆的hGHS-1a ghrelin受体的能力。 PK-1细胞。我们已经合成了该受体的有效配体，其中一些表现为激动剂，部分激动剂或拮抗剂。在啮齿类动物皮下注射后，评估了一些最有效的化合物，例如激动剂29c（JMV2873），部分激动剂包括21b（JMV2810），拮抗剂19b（JMV2866）和19c（JMV2844），它们对食物摄入的体内活性。发现一些化合物可刺激食物摄入，如六氢萘菊酯；在该测定中，其他一些被鉴定为有效的六氢肾上腺素拮抗剂。在测试的化合物中，21b被鉴定为体外生长素释放肽受体部分激动剂，以及啮齿动物中六氢可瑞林刺激的食物摄入的有效体内拮抗剂。化合物21b对从大鼠释放GH没有影响。但是，在这一系列化合物中，不可能在体外和体内结果之间找到明确的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm070024h

文献信息

• 2-Amido-3-(1H-Indol-3-yl)-N-Substitued-Propanamides as a New Class of Falcipain-2 Inhibitors. 1. Design, Synthesis, Biological Evaluation and Binding Model Studies
  作者：Jin Zhu、Tong Chen、Lili Chen、Weiqiang Lu、Peng Che、Jin Huang、Honglin Li、Jian Li、Hualiang Jiang

  DOI：10.3390/molecules14010494

  日期：——

  The Plasmodium falciparum cysteine protease falcipain-2 (FP-2) is an important cysteine protease and an essential hemoglobinase of erythrocytic P. falciparum trophozoites. The discovery of new FP-2 inhibitors is now a hot topic in the search for potential malaria treatments. In this study, a series of novel small molecule FP-2 inhibitors have been designed and synthesized based on three regional optimizations of the lead (R)-2-phenoxycarboxamido-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide(1), which was identified using structure-based virtual screening in conjunction with surface plasmon resonance (SPR)-based binding assays. Four compounds – 1, 2b, 2k and 2l –showed moderate FP-2 inhibition activity, with IC50 values of 10.0-39.4 μM, and the inhibitory activityof compound 2k was ~3-fold better than that of the prototype compound 1 and may prove useful for the development of micromolar level FP-2 inhibitors. Preliminary SAR data was obtained, while molecular modeling revealed that introduction of H-bond donor or/and acceptor atoms to the phenyl ring moiety in the C region would be likely to produce some additional H-bond interactions, which should consequently enhance molecular bioactivity.

  恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶恶性疟原虫滋养体-2（FP-2）是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，也是红细胞恶性疟原虫滋养体的重要血红蛋白酶。发现新的 FP-2 抑制剂是目前寻找潜在疟疾治疗方法的热门话题。在本研究中，基于对先导物 (R)-2-phenoxycarboxamido-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide(1) 的三次区域优化，设计并合成了一系列新型小分子 FP-2 抑制剂。1、2b、2k 和 2l 四种化合物显示出中等程度的 FP-2 抑制活性，IC50 值为 10.0-39.4 μM，其中化合物 2k 的抑制活性比原型化合物 1 的抑制活性高出约 3 倍，可能有助于开发微摩尔水平的 FP-2 抑制剂。研究获得了初步的 SAR 数据，而分子模型显示，在 C 区的苯环分子中引入 H 键供体或/和受体原子可能会产生一些额外的 H 键相互作用，从而提高分子的生物活性。