(1S,4R,6S,14S,18R)-18-[2-(2-bromoacetyl)-7-methoxyquinolin-4-yloxy]-14-cyclopentyloxycarbonylamino-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid methyl ester | 300831-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,4R,6S,14S,18R)-18-[2-(2-bromoacetyl)-7-methoxyquinolin-4-yloxy]-14-cyclopentyloxycarbonylamino-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,4R,6S,7Z,14S,18R)-18-[2-(2-bromoacetyl)-7-methoxyquinolin-4-yl]oxy-14-(cyclopentyloxycarbonylamino)-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.04,6]nonadec-7-ene-4-carboxylate
• CAS: 300831-77-0
• 化学式: C₃₇H₄₅BrN₄O₉
• 分子量: 769.69
• InChiKey: BRHYYQDGVCNONT-IDGAUVEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R,6S,14S,18R)-18-[2-(2-bromoacetyl)-7-methoxyquinolin-4-yloxy]-14-cyclopentyloxycarbonylamino-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成氘、氚和碳 14 标记的 BILN2061，一种有效的丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) 丝氨酸蛋白酶是针对 HCV 感染进行抗病毒治疗的目标，HCV 感染是美国肝移植的主要原因。BILN2061, (1S, 4R, 6S, 7Z, 14S, 18R)-14-环戊氧基羰基氨基-18-[2-(2-异丙基氨基-噻唑-4-基)-7-甲氧基喹啉-4-基氧基]-2,15- dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.04,6]nonadec-7-ene-4-carb 酸，是一种有效的 HCV 抑制剂，也是人体试验中此类环肽中的第一种化合物。在这里，我们报告了同位素富集度为 99% 的氘标记 BILN2061、比活为 17.1 GBq/mmol 的氚标记 BILN2061 和比活为 1.83 GBq/mmol 的碳 14 标记 BILN2061 的合成。通过标记的异丙基硫脲和 α-溴酮中间体的 Hantzsch 噻唑合成掺入同位素。报道了标记的异丙基硫脲的制备。版权所有

  DOI：

  10.1002/jlcr.940
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-(1S,4R,6S,14S,18R)-14-Cyclopentyloxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-methoxycarbonyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,16-diaza-tricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (1S,4R,6S,14S,18R)-18-[2-(2-bromoacetyl)-7-methoxyquinolin-4-yloxy]-14-cyclopentyloxycarbonylamino-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of BILN 2061, an HCV NS3 Protease Inhibitor with Proven Antiviral Effect in Humans

  摘要：

  The synthesis of BILN 2061, an NS3 protease inhibitor with proven antiviral effect in humans, was accomplished in a convergent manner from four building blocks. The procedure described here was suitable for the preparation of multigram quantities of BILN 2061 for preclinical pharmacological evaluation.

  DOI：

  10.1021/ol0489907

文献信息

• Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US20030224977A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds of formula I: 1 wherein R 1 is hydroxy or NHSO 2 R 1A wherein R 1A is (C 1-8 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl or {(C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl}, which are all optionally substituted from 1 to 3 times with halo, cyano, nitro, O(C 1-6 )alkyl, amido, amino or phenyl, or R 1A is C 6 or C 10 aryl which is optionally substituted from 1 to 3 times with halo, cyano, nitro, (C 1-6 )alkyl, O(C 1-6 )alkyl, amido, amino or phenyl; R 2 is (C 5-6 )cycloalkyl and R 3 is cyclopentyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful as inhibitors of the HCV NS3 protease.

  式I的化合物：其中R1是羟基或NHSO2R1A，其中R1A是（C1-8）烷基，（C3-7）环烷基或（C1-6）烷基-（C3-7）环烷基，这些都可以选择地被卤素，氰基，硝基，O（C1-6）烷基，酰胺基，氨基或苯基取代1到3次，或者R1A是C6或C10芳基，它可以选择地被卤素，氰基，硝基，（C1-6）烷基，O（C1-6）烷基，酰胺基，氨基或苯基取代1到3次；R2是（C5-6）环烷基，R3是环戊基；或其药用可接受的盐，用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂。
• US7504378B2
  申请人：——

  公开号：US7504378B2

  公开（公告）日：2009-03-17