Methyl 2-(6-chloropurin-9-yl)-2-phenylacetate | 560070-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl 2-(6-chloropurin-9-yl)-2-phenylacetate
• CAS: 560070-99-7
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 302.72
• InChiKey: TUASIEBTHDUSHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-(6-chloropurin-9-yl)-2-phenylacetate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [9-(2-Hydroxy-1-phenylethyl)purin-6-yl]-methylazanium;chloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和一系列9-取代腺嘌呤衍生物作为选择性磷酸二酯酶4型抑制剂的结构活性关系。

  摘要：

  已经证明在9位取代的腺嘌呤衍生物具有有效的环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）抑制特性，并且对PDE-4具有高选择性。从我们最初的先导化合物9-（2-氟苄基）-N（6）-甲基-2-三氟甲基腺嘌呤（4，NCS613）开始，我们设计并合成了一系列新的9-取代衍生物，用于开展结构-活性关系研究。这一系列新的衍生物显示出更高的效价和更好的选择性。在腺嘌呤环的三个不同位置上并行完成结构修饰，并得到以下观察结果：（i）引入亲脂性取代基（如三氟甲基），C-2位的正丙基或碘对于PDE-4抑制活性和对其他同工酶的选择性都有利；（ii）用2-甲氧基取代基对N9苄基进行官能化，导致活性更高的化合物；（iii）用其他氨基取代N（6）-甲基氨基部分对活性是有害的。在所有制备的衍生物中，9-（2-甲氧基苄基）-N（6）-甲基-2-三氟甲基腺嘌呤（9r），9-（2-甲氧基苄基）-N（6）-甲基-2-n-丙基腺嘌呤（9s） ），

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(02)01446-0
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰甲酸甲酯 、 6-氯嘌呤 在 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以89 %的产率得到Methyl 2-(6-chloropurin-9-yl)-2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  通过 P(NMe2)3 介导的区域选择性 N-烷基化合成无环核苷类似物

  摘要：

  已经建立了一种合成侧链长度为两个碳原子的无环核苷类似物的新颖且有效的方法。它涉及嘌呤与 α-酮酯在 P(NMe) 介导的脱氧过程中反应，产生高产率和区域选择性的产物（22 个例子，高达 93% 的产率，高达 >20:1 N/N 选择性）。该反应具有反应时间短、无金属催化、反应条件温和、底物范围广等特点，具有广阔的实际应用前景。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2024.134126

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationships of a series of 9-substituted adenine derivatives as selective phosphodiesterase type-4 inhibitors
  作者：Pierre Raboisson、Claire Lugnier、Christian Muller、Jean-Marie Reimund、Dominique Schultz、Guillaume Pinna、Alain Le Bec、Hélène Basaran、Laurent Desaubry、François Gaudiot、Mohamed Seloum、Jean-Jacques Bourguignon

  DOI：10.1016/s0223-5234(02)01446-0

  日期：2003.2

  Adenine derivatives substituted in position 9 have been demonstrated to have potent cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) inhibition properties with high selectivity toward PDE-4. Starting from our initial lead compound 9-(2-fluorobenzyl)-N(6)-methyl-2-trifluoromethyladenine (4, NCS613), we designed and synthesized a new series of 9-substituted derivatives for developing structure-activity relationship

  已经证明在9位取代的腺嘌呤衍生物具有有效的环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）抑制特性，并且对PDE-4具有高选择性。从我们最初的先导化合物9-（2-氟苄基）-N（6）-甲基-2-三氟甲基腺嘌呤（4，NCS613）开始，我们设计并合成了一系列新的9-取代衍生物，用于开展结构-活性关系研究。这一系列新的衍生物显示出更高的效价和更好的选择性。在腺嘌呤环的三个不同位置上并行完成结构修饰，并得到以下观察结果：（i）引入亲脂性取代基（如三氟甲基），C-2位的正丙基或碘对于PDE-4抑制活性和对其他同工酶的选择性都有利；（ii）用2-甲氧基取代基对N9苄基进行官能化，导致活性更高的化合物；（iii）用其他氨基取代N（6）-甲基氨基部分对活性是有害的。在所有制备的衍生物中，9-（2-甲氧基苄基）-N（6）-甲基-2-三氟甲基腺嘌呤（9r），9-（2-甲氧基苄基）-N（6）-甲基-2-n-丙基腺嘌呤（9s） ），
• 10.1016/j.tet.2024.134126
  作者：Huang, Ke-Xin、Chen, Zhao-Yang、Liu, Xue-Guo、Gao, Wen-Chao

  DOI：10.1016/j.tet.2024.134126

  日期：——

  A novel and efficient approach for synthesizing acyclic nucleoside analogues with a side chain length of two carbon atoms has been established. It involves purines reacting with α-keto esters in a P(NMe)-mediated deoxygenation process, yielding the products in high yields and regioselectivities (22 examples, up to 93 % yield, up to >20:1 N/N selectivities). This reaction features short reaction times

  已经建立了一种合成侧链长度为两个碳原子的无环核苷类似物的新颖且有效的方法。它涉及嘌呤与 α-酮酯在 P(NMe) 介导的脱氧过程中反应，产生高产率和区域选择性的产物（22 个例子，高达 93% 的产率，高达 >20:1 N/N 选择性）。该反应具有反应时间短、无金属催化、反应条件温和、底物范围广等特点，具有广阔的实际应用前景。