Ac-KWARDHSR-NH2 | 1342844-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-KWARDHSR-NH2
• 英文别名: Ac-Lys(1)-Trp-Ala-Arg-Asp(1)-His-Ser-Arg-NH2；(2S,5S,8S,11S,19S)-19-acetamido-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-8-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-2-(1H-indol-3-ylmethyl)-5-methyl-3,6,9,13,20-pentaoxo-1,4,7,10,14-pentazacycloicosane-11-carboxamide
• CAS: 1342844-90-9
• 化学式: C₄₇H₇₁N₁₉O₁₁
• 分子量: 1078.2
• InChiKey: ZEKRTDQZZGPQJE-UNEHNTILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.5
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  499
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 N-叔丁氧羰基-N'-甲苯磺酰基-L-精氨酸 、 N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸 、 BOC-L-天门冬氨酸Β-9-芴甲氧羰酰甲酯 、 NAlpha-BOC-Nε-FMOC-L-赖氨酸 、 乙酸酐 、 N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 、 N-Boc-1-(2,4-二硝基苯基)-L-组氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 间甲酚 为溶剂， 反应 1.33h， 以9.8 mg的产率得到Ac-KWARDHSR-NH2
  参考文献：
  名称：

  镇痛药 μ-芋螺毒素 KIIIA 的内酰胺稳定螺旋类似物

  摘要：

  μ-芋螺毒素 KIIIA (μ-KIIIA) 可阻断哺乳动物电压门控钠通道 (VGSC)，是一种在小鼠全身给药后的有效镇痛剂。先前对 μ-KIIIA 的结构-活性研究确定了 VGSC 阻断的螺旋药效团。这提出了一种通过将关键残基整合到 α-螺旋支架中来设计截短的 μ-KIIIA 类似物的途径。由于 ( i , i +4) 内酰胺桥构成了一种经过验证的稳定 α-螺旋的方法，我们设计并合成了六种截断的 μ-KIIIA 类似物，在不同位置含有单个内酰胺桥。通过核磁共振光谱分析这些内酰胺类似物的螺旋度，并测试了它们对哺乳动物 VGSC 亚型 Na V 的活性1.1 到 1.7。其中两个类似物 Ac-cyclo9/13[Asp9,Lys13]KIIIA7-14 和 Ac-cyclo9/13[Lys9,Asp13]KIIIA7-14 对 VGSC 亚型 Na V 1.2 和 Na V 1.6显示出 μM

  DOI：

  10.1021/jm200839a