2-异丙氧基-5-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基)苯胺 | 1032903-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-异丙氧基-5-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基)苯胺
• 英文名称: 2-isopropoxy-5-methyl-4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-phenylamine
• 英文别名: 2-Isopropoxy-5-methyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)aniline；5-methyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-propan-2-yloxyaniline
• CAS: 1032903-66-4
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O
• 分子量: 262.395
• InChiKey: IMIFVLVXAQDYQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-异丙氧基-5-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基)苯胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 ((2,4,6-三异丙基)苯基)二-环己基膦 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyridine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structure–Activity Relationships, and in Vivo Efficacy of the Novel Potent and Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor 5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) Currently in Phase 1 and Phase 2 Clinical Trials

  摘要：

  The synthesis, preclinical profile, and in vivo efficacy in rat xenograft models of the novel and selective anaplastic lymphoma kinase inhibitor 15b (LDK378) are described. In this initial report, preliminary structure-activity relationships (SARs) are described as well as the rational design strategy employed to overcome the development deficiencies of the first generation ALK inhibitor 4 (TAE684). Compound 15b is currently in phase 1 and phase 2 clinical trials with substantial antitumor activity being observed in ALK-positive cancer patients.

  DOI：

  10.1021/jm400402q
• 作为产物：
  描述：

  在 platinum(IV) oxide 氢气 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-异丙氧基-5-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  WO2008/73687

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013150036A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is -CONH2 or a -C(Rα)(Rβ)(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及式(I)化合物的制备过程及其治疗用途：其中R6是-CONH2或一个-C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是一个取代的苯基或杂芳基团；R7是一个可选地取代的芳基或杂芳基团。
• NOVEL THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CARRY Jean-Christophe

  公开号：US20130261106A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R6 is —CONH 2 or a —C(R α )(R β )(OH) group; R is a substituted phenyl or heteroaryl group; R7 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group. Process for the preparation thereof and therapeutic use thereof.

  本发明涉及具有公式(I)的化合物： 其中R6是—CONH2或—C(Rα)(Rβ)(OH)基团；R是取代的苯基或杂芳基团；R7是可选地取代的芳基或杂芳基团。 其制备过程及其治疗用途。
• 一种新型亚磺酰基苯胺基的嘧啶衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
  申请人：清远中大创新药物研究中心

  公开号：CN113501808A

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明涉及药物领域，公开了一种新型亚磺酰基苯胺基的嘧啶衍生物，所述新型亚磺酰基苯胺基的嘧啶衍生物结构式如下所示。本发明中含有亚砜基团的苯胺基嘧啶衍生物，通过细胞和动物水平上的抗肿瘤活性实验(L858R/T790M突变基因的非小细胞肺癌H1975肿瘤细胞，ALK高表达的BaF3细胞等)证明，与现有ALK抑制剂及EGFR/ALK双靶点参照物相比，有更好的抗肿瘤活性。通过人肝微粒体实验证明，本发明中含有亚砜基团的苯胺基嘧啶衍生物与现有的含有异丙硫酰基的苯胺基嘧啶衍生物相比，稳定性有较大幅度的提高。
• [EN] A MODIFIED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CERITINIB AND AMORPHOUS FORM OF CERITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ MODIFIÉ POUR LA PRÉPARATION DE CÉRITINIB ET DE FORME AMORPHE DE CÉRITINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2017158619A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention is related to an improved process for the preparation of ceritinib with high yield and high purity. The present process is cost effective and feasible in large scale production also. The present invention also related to a stable amorphous form of ceritinib and its preparation. The present invention also relates to a process for the preparation of Crystalline form A of Ceritinib.

  本发明涉及一种改进的制备高产率和高纯度的塞利替尼的工艺。本工艺成本效益高且适用于大规模生产。本发明还涉及稳定的非晶态塞利替尼及其制备方法。本发明还涉及制备塞利替尼A晶型的方法。
• Design and synthesis of novel selective anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Pierre-Yves Michellys、Bei Chen、Tao Jiang、Yunho Jin、Wenshuo Lu、Thomas H. Marsilje、Wei Pei、Tetsuo Uno、Xuefeng Zhu、Baogen Wu、Truc Ngoc Nguyen、Badry Bursulaya、Christian Lee、Nanxin Li、Sungjoon Kim、Tove Tuntland、Bo Liu、Frank Sun、Auzon Steffy、Tami Hood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.049

  日期：2016.2

  the discovery of novel and selective anaplastic lymphoma kinase inhibitors from specific modifications of the 2,4-diaminopyridine core present in TAE684 and LDK378. Synthesis, structure activity relationships (SAR), absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) profile, and in vivo efficacy in a mouse xenograft model of anaplastic large cell lymphoma are described.

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是属于胰岛素受体超家族的受体酪氨酸激酶。ALK在正常人组织中的表达仅在一部分神经细胞中发现，但是它通过涉及激酶域与多个融合伴侣的易位的遗传畸变（例如，间变性大细胞中的NPM-ALK）参与多种癌症的发生非小细胞肺癌中的淋巴瘤ALCL或EML4-ALK）或全长受体中的激活突变导致配体非依赖性的组成性激活（例如，神经母细胞瘤）。在这里，我们报道了TAE684和LDK378中存在的2,4-二氨基吡啶核的特异性修饰，从而发现了新的选择性选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂。合成，结构活性关系（SAR），吸收，分布，代谢，