2-异丙氧基-5-甲基-4-哌啶-苯胺 | 1035230-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-异丙氧基-5-甲基-4-哌啶-苯胺
• 英文名称: 2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)aniline
• 英文别名: 5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyaniline
• CAS: 1035230-24-0
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O
• 分子量: 248.368
• InChiKey: KOZWCCZKLQFNJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-异丙氧基-5-甲基-4-哌啶-苯胺 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CERITINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB

  摘要：

  本申请涉及一种制备西利替尼及其中间体的方法。具体而言，本申请涉及一种制备N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（VC）的方法，包括用1-苄基哌啶-4-酮（IVA）处理N-(4-(溴甲基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（IIID）。本申请还涉及一种将N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)-乙酰胺（VC）转化为西利替尼或其酸盐的方法。

  公开号：

  WO2016199020A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘哌啶 在 copper(l) iodide 、 三甲基氯硅烷 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二溴乙烷 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 2-异丙氧基-5-甲基-4-哌啶-苯胺
  参考文献：
  名称：

  一种色瑞替尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种色瑞替尼中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)金属粉末与结构式为SR‑1的N‑叔丁氧羰基‑4碘哌啶反应生成金属偶联剂，其结构式为SR‑2；(2)金属偶联剂SR‑2与1‑溴‑5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑硝基苯发生偶联反应，生成化合物SR‑3；(3)将化合物SR‑3进行加氢还原、脱去BOC氨基保护生成产物色瑞替尼中间体SR‑4；本发明开发了色瑞替尼中间体的新的制备方法，该合成路线非常简短收率高，而且原料易得成本低，反应条件非常温和易于控制，适合大规模的工业生产。

  公开号：

  CN104356050B

文献信息

• Design and synthesis of novel pyrimidine derivatives as potent antitubercular agents
  作者：Pingxian Liu、Yang Yang、Yunxiang Tang、Tao Yang、Zitai Sang、Zhiyong Liu、Tianyu Zhang、Youfu Luo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.054

  日期：2019.2

  2 of the pyrimidine nucleus. The in vivo antitubercular activities of the three most potent compounds were evaluated. 5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl) phenyl)-N4-(naph thalen-1-yl) pyrimidine-2,4-diamine (16j) remarkably reduced the Mtb burden of mice. This result suggested the potential of 16j as a novel drug with superior antitubercular activities. The results of experiments on

  各种耐药结核分枝杆菌（Mtb）菌株的出现，需要探索与现有疗法缺乏交叉耐药性的新药。通过筛选MedChemExpress生物活性化合物库，赛立替尼被鉴定为对Mtb H37Ra具有活性的化合物。赛瑞替尼在体外的MIC值为9.0μM ，并在感染自体发光H37Ra的BALB / c小鼠模型中证明了体内功效。然后，合成了32种新的ceritinib衍生物，并在体外评估了它们的抗分枝杆菌活性。。合成的化合物的抗分枝杆菌活性受嘧啶核第4位的取代影响很大，而由于嘧啶第2位的2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶丁-4-基）苯胺的存在增强了合成化合物的抗分枝杆菌活性。核。在体内的三个最有效的化合物的抗结核活性进行了评价。5-氯-N 2-（2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶-4-基）苯基）-N 4-（萘他伦-1-基）嘧啶-2,4-二胺（16j）减轻了小鼠的Mtb负担。该结果表明16j作为具有优异抗结核活性的新药的
• 一种抗肿瘤化合物及其应用
  申请人：四川省人民医院

  公开号：CN111704603B

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明涉及一种化合物，具有式I结构，其中取代基R为C6‑C8的环烷基、芳香基、n个R1取代的芳香基、n个R1取代的C6‑C8环烷基；其中，n＝1‑4。R1独立选自以下：卤原子、C1‑C6烷基、C2‑C4烯基、C2‑C3炔基、氟取代C1‑C4烷基、苯基、取代苯基、硝基、吡啶基、吡咯基、吡嗪基、哌嗪基、呋喃基；R2是C1‑C3烷基；R3是C1‑C4烷基；R4是含有邻氨基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、吡咯基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基。
• Chemical Process for Preparing Pyrimidine Derivatives and Intermediates Thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200039935A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure relates to a method of synthesizing 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)-phenyl]-pyrimidine-2,4-diamine (ceritinib) and/or intermediates thereof, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions and the use of intermediates for preparing ceritinib.

  本公开涉及一种合成5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-[2-(丙烷-2-磺酰基)-苯基]-嘧啶-2,4-二胺（赛利替尼）及/或其中间体的方法，它们作为药物和药物组合物的用途以及用于制备赛利替尼的中间体的用途。
• 色瑞替尼中间体及其制备方法和应用
  申请人：奥浦顿（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN105646333A

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明公开一种色瑞替尼中间体及其制备方法和应用。本发明的色瑞替尼中间体，结构如式I所示，R和R2的定义如说明书和权利要求书所示。色瑞替尼中间体由式1化合物与苄卤类化合物进行取代反应，再经还原制得。式I化合物进一步催化氢化还原硝基、脱除氨基保护后，与式Ⅲ化合物在酸性条件下反应，得到色瑞替尼。本发明的方法，原料价廉易得，不需要特殊设备，生产成本大为降低，适合工业化应用。
• Synthesis of 4‐(3,4‐dicarboxamido‐1<i>H</i>‐pyrrole)pyrimidines as Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibitors
  作者：Muhammad Latif、Byung Jin Byun、Kwangho Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10097

  日期：2015.2

  To explore non‐aniline aromatic substitution on the pyrimidine C4 position, novel 4‐(N,N′‐di‐n‐propyl‐3,4‐dicarboxamido‐1H‐pyrrole)pyrimidines are designed and synthesized as anaplastic lymphoma kinase inhibitors for non‐small cell lung cancer treatment. To overcome the unexpected cleavage between the C‐N linkage of pyrrole nitrogen and C4‐pyrimidine during hydrolysis and inaccessibility of the desired diamide formation through coupling agent‐mediated conditions, the 4‐(N,N′‐di‐n‐propyl‐3,4‐dicarboxamido‐1H‐pyrrole)pyrimidine was assembled through direct nucleophilic substitution under microwave irradiation. Thus prepared 4‐(N,N′‐di‐n‐propyl‐3,4‐dicarboxamido‐1H‐pyrrole)pyrimidines were measured both ALK binding and H3122 cell proliferation assay. Their weak ALK activities are explained with molecular modeling study.

  为了探索嘧啶 C4 位上的非苯胺芳香取代，设计并合成了新型 4-(N,N′-二正丙基-3,4-二羧酰胺基-1H-吡咯)嘧啶，作为治疗非小细胞肺癌的无性淋巴瘤激酶抑制剂。为了克服在水解过程中吡咯氮和 C4-嘧啶的 C-N 连接意外断裂以及在偶联剂介导的条件下无法形成所需的二酰胺的问题，在微波辐照下通过直接亲核取代组装了 4-(N,N′-二正丙基-3,4-二羧酰胺基-1H-吡咯)嘧啶。对制备的 4-(N,N′-二正丙基-3,4-二羧氨基-1H-吡咯)嘧啶进行了 ALK 结合和 H3122 细胞增殖试验。分子建模研究解释了它们较弱的 ALK 活性。