2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 | 198967-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
• 英文名称: 2-fluoro-N-methoxy-N-methyl-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: Benzamide, 2-fluoro-N-methoxy-N-methyl-4-(trifluoromethyl)-
• CAS: 198967-27-0
• 化学式: C₁₀H₉F₄NO₂
• 分子量: 251.181
• InChiKey: NOUPPELZOLDUCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 在 水 、 一水合肼 、 三乙胺 、 silver carbonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-4-(6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-3-yl)-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于吡咯的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂系列的结构引导计算优化鉴定出具有开发潜力的强效抗疟药

  摘要：

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）已被临床验证为开发新型抗疟药的靶点。临床候选三唑并嘧啶 DSM265 的经验（1）表明 DHODH 抑制剂在预防方面具有巨大的潜力，这代表了流行国家的疟疾药物发现组合中未满足的需求，特别是在非洲高传播地区。我们描述了基于结构的计算驱动的基于吡咯的一系列 DHODH 抑制剂的先导化合物优化程序，从而发现了两种可能推进临床前开发的候选药物。这些化合物比之前系列的领跑者具有更好的物理化学性质，并且它们没有显示出早期化合物所特有的时间依赖性 CYP 抑制作用。Frontrunners在体外对血液和肝脏裂殖期具有有效的抗疟活性，并且对恶性疟原虫表现出良好的疗效SCID 小鼠模型。它们对恶性疟原虫和间日疟原虫野外分离株具有同样的活性，并且对疟原虫DHODH 与哺乳动物酶具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00173
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 2-氟-4-三氟甲基苯甲酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过基于吡咯的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂系列的结构引导计算优化鉴定出具有开发潜力的强效抗疟药

  摘要：

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）已被临床验证为开发新型抗疟药的靶点。临床候选三唑并嘧啶 DSM265 的经验（1）表明 DHODH 抑制剂在预防方面具有巨大的潜力，这代表了流行国家的疟疾药物发现组合中未满足的需求，特别是在非洲高传播地区。我们描述了基于结构的计算驱动的基于吡咯的一系列 DHODH 抑制剂的先导化合物优化程序，从而发现了两种可能推进临床前开发的候选药物。这些化合物比之前系列的领跑者具有更好的物理化学性质，并且它们没有显示出早期化合物所特有的时间依赖性 CYP 抑制作用。Frontrunners在体外对血液和肝脏裂殖期具有有效的抗疟活性，并且对恶性疟原虫表现出良好的疗效SCID 小鼠模型。它们对恶性疟原虫和间日疟原虫野外分离株具有同样的活性，并且对疟原虫DHODH 与哺乳动物酶具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00173

文献信息

• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040229910A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to certain novel benzylamine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical formulations containing them and to their use in medical therapy, particularly in the treatment of depression.

  本发明涉及某些新型苄基胺衍生物，其制备过程，含有它们的制药配方以及它们在医学治疗中的应用，特别是在抑郁症治疗中的应用。
• Synthesis and Activity of Substituted 4-(Indazol-3-yl)phenols as Pathway-Selective Estrogen Receptor Ligands Useful in the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Robert J. Steffan、Edward Matelan、Mark A. Ashwell、William J. Moore、William R. Solvibile、Eugene Trybulski、Christopher C. Chadwick、Susan Chippari、Thomas Kenney、Amy Eckert、Lisa Borges-Marcucci、James C. Keith、Zhang Xu、Lydia Mosyak、Douglas C. Harnish

  DOI：10.1021/jm049194+

  日期：2004.12.1

  Pathway-selective ligands for the estrogen receptor (ER) inhibit NF-kappaB-mediated inflammatory gene expression causing a reduction of cytokines, chemokines, adhesion molecules, and inflammatory enzymes. SAR development of a series of 4-(indazol-3-yl)phenols has led to the identification of WAY-169916 an orally active nonsteroidal ligand with the potential use in the treatment of rheumatoid arthritis without the classical proliferative effects associated with estrogens.
• SUBSTITUTED BENZYLAMINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION
  申请人：Akzo Nobel N.V.

  公开号：EP0898566B1

  公开（公告）日：2002-11-06
• US6080773A
  申请人：——

  公开号：US6080773A

  公开（公告）日：2000-06-27
• US6313139B1
  申请人：——

  公开号：US6313139B1

  公开（公告）日：2001-11-06