2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-pent-4-yn-2-ol | 917078-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-pent-4-yn-2-ol
• 英文别名: 2-(2,4-Difluorophenyl)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)pent-4-yn-2-ol；2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)pent-4-yn-2-ol
• CAS: 917078-24-1
• 化学式: C₁₃H₁₁F₂N₃O
• 分子量: 263.247
• InChiKey: UTGKSXIKHABORJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146 °C
• 沸点：
  453.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-pent-4-yn-2-ol 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antifungal activity of 1,2,3-triazole containing fluconazole analogues

  摘要：

  Fluconazole based novel mimics containing 1,2,3-triazole were designed and synthesized as antifungal agents. Their antifungal activities were evaluated in vitro by measuring the minimal inhibitory concentrations (MICs). Compounds 12, 15, and 16 were found to be more potent against Candida fungal pathogens than control drugs fluconazole and amphotericin B. The studies presented here provide structural modi. cation of fluconazole to give 1,2,3-trazole containing molecules. Furthermore, these molecules were evaluated in vivo against Candida albicans intravenous challenge in Swiss mice and antiproliferative activities were tested against human hepatocellular carcinoma Hep3B and human epithelial carcinoma A431. It was found that compound 12 resulted in 97.4% reduction in fungal load in mice and did not show any profound proliferative effect at lower dose (0.001 mg/ml). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.12.026
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-pent-4-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  合成和新氟康唑β内酰胺结合物生物评价链接经由1,2,3-三唑†

  摘要：

  设计并合成了新型的1,2,3-三唑连接的β-内酰胺-氟康唑共轭物12（a–l）。该化合物对两种致病性念珠菌菌株均显示出有效的抗真菌活性。白色念珠菌ATCC 24433和白色念珠菌ATCC 10231的MIC值为0.0625–2μgmL -1。化合物12H，12J和12K显示出有希望的抗真菌活性与除所有测试的真菌病原体隐球菌ATCC 34554相比，氟康唑。使用对位形成β-内酰胺环的化合物12j对所有真菌菌株，β-茴香胺和苯甲醛均比氟康唑更有效，对于白色念珠菌（ATCC 24433）的IC 50值<0.015μgmL -1。活性化合物的机理研究表明，抗真菌作用是由于麦角甾醇的抑制作用。浓度为0.125μgmL -1的化合物12h和12j分别导致麦角固醇消耗量为91.5和96.8％，而氟康唑的相同浓度下，麦角固醇消耗量为49％。分子对接研究表明，所有氟康唑β-内酰胺共轭物12（a–l）可以以不

  DOI：

  10.1039/c6nj03117j

文献信息

• Synthesis,<i>In Vitro</i>Biological Evaluation, and Molecular Docking of New Triazoles as Potent Antifungal Agents
  作者：Xiang Li、Chao Liu、Sheng Tang、Qiuye Wu、Honggang Hu、Qingjie Zhao、Yan Zou

  DOI：10.1002/ardp.201500313

  日期：2016.1

  and the structure–activity relationships of azole antifungal compounds that we designed in a previous study, a series of 1‐1‐[2‐(substitutedbenzyloxy)ethyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl}‐2‐(2,4‐difluorophenyl)‐3‐(1H‐1,2,4‐triazol‐1‐yl)propan‐2‐ols (6a–n) were designed and synthesized utilizing copper‐catalyzed azide‐alkyne cycloaddition. Preliminary antifungal tests against eight human pathogenic fungi in vitro

  基于 CYP51 活性位点的结构和我们在先前研究中设计的唑​​类抗真菌化合物的构效关系，一系列 1-1-[2-(取代苄氧基)乙基]-1H-1,2 ,3-三唑-4-基}-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇(6a-n)利用铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应合成。体外对八种人类致病真菌的初步抗真菌试验表明，所有标题化合物在体外均表现出优异的广谱抗真菌活性。分子对接结果表明标题化合物与 CYP51 之间的相互作用包括 π-π 相互作用、疏水相互作用和狭窄的疏水裂缝。
• New triazole derivatives containing substituted 1,2,3-triazole side chains: Design, synthesis and antifungal activity
  作者：Hai-Jiang Chen、Yan-Juan Jiang、Yong-Qiang Zhang、Qi-Wei Jing、Na Liu、Yan Wang、Wan-Nian Zhang、Chun-Quan Sheng

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.11.027

  日期：2017.4

  order to discover new generation of triazole antifungal agents, a series of novel antifungal triazoles were designed and synthesized by structural simplification of our previously identified triazole-piperdine-heterocycle lead compounds. Several target compounds showed good antifungal activity with a broad spectrum. In particular, compound 7l was highly active against Candida albicans and Candida glabrata

  摘要为了发现新一代的三唑类抗真菌剂，通过结构简化我们先前确定的三唑-哌啶-杂环铅化合物，设计并合成了一系列新型的抗真菌三唑类。几种目标化合物具有良好的广谱抗真菌活性。特别地，化合物7l对白色念珠菌和光滑念珠菌具有高活性。此外，化合物7l在秀丽隐杆线虫–白色念珠菌感染模型中显示出强大的体内抗真菌功效。
• 一种新型氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN102796080B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明提供了一种新型氮唑类抗真菌化合物，所述的化合物的结构通式如下：其中，X为羟基；Ar为2,4-二氟苯基；R选自氢、烷基、卤素、氰基、硝基、氨基或烷氧基，可位于苯环的邻、间或对位，可以是单取代或多取代；所述的烷基为1-4个碳原子的烷基；所述的卤素选自F、Cl、Br、I；所述的氨基选自-NH2、一个或两个烷基取代的氨基、环氨基；所述的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、叔丁基氧基。本发明还提供了上述化合物的制备方法及其在制备抗真菌药物中的应用。本发明的化合物对深部真菌抗真菌活性强，与现有临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒、广谱等优点；本发明的制备方法简单且产率高，制备得到的化合物抗真菌效果好。
• Design and synthesis of new fluconazole analogues
  作者：Vandana S. Pore、Sandip G. Agalave、Pratiksha Singh、Praveen K. Shukla、Vikash Kumar、Mohammad I. Siddiqi

  DOI：10.1039/c5ob00590f

  日期：——

  The synthesis of new fluconazole analogues containing two different 1,2,3-triazole units and an amide group is described. All the compounds showed very high antifungal activity and no toxicity.

  合成了含有两个不同1,2,3-三唑单元和酰胺基团的新氟康唑类似物。所有化合物均表现出非常高的抗真菌活性，且无毒性。
• Design and synthesis of fluconazole/bile acid conjugate using click reaction
  作者：Vandana S. Pore、Nilkanth G. Aher、Manish Kumar、Praveen K. Shukla

  DOI：10.1016/j.tet.2006.09.021

  日期：2006.11

  Novel fluconazole/bile acid conjugates were designed and their regioselective synthesis was achieved in very high yield via Cu(I) catalyzed intermolecular 1,3-dipolar cycloaddition. These new molecules showed good antifungal activity against Candida species.

  设计了新型氟康唑/胆汁酸共轭物，并通过Cu（I）催化的分子间1,3-偶极环加成反应以很高的产率实现了其区域选择性合成。这些新分子对念珠菌具有良好的抗真菌活性。