3-cyclopentyloxy-4-difluoromethoxybenzoyl chloride | 159783-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-cyclopentyloxy-4-difluoromethoxybenzoyl chloride
• 英文别名: 3-Cyclopentyloxy4-difluoromethoxybenzoyl chloride；3-cyclopentyloxy-4-(difluoromethoxy)benzoyl chloride
• CAS: 159783-09-2
• 化学式: C₁₃H₁₃ClF₂O₃
• 分子量: 290.694
• InChiKey: SWZZZMWKGFFHSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-3,5-二氯吡啶 、 3-cyclopentyloxy-4-difluoromethoxybenzoyl chloride 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正戊烷 为溶剂， 生成 N-(3,5-dichloropyrid-4-yl)-3-cyclopentyloxy-4-difluoromethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an

  摘要：

  这项发明涉及苯基化合物的药用，这些化合物通过各种连接与芳基团相连，用于抑制肿瘤坏死因子。该发明还涉及这些化合物、它们的制备以及含有这些化合物的药物组合物。此外，这项发明还涉及这些化合物的药用，用于抑制环状AMP磷酸二酯酶。

  公开号：

  US05679696A1
• 作为产物：
  描述：

  4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛 在 氯化亚砜 、 双氧水 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-cyclopentyloxy-4-difluoromethoxybenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Catecholic amides as potential selective phosphodiesterase 4D inhibitors: Design, synthesis, pharmacological evaluation and structure–activity relationships

  摘要：

  In this study, a series of catechol-based amides (8a-n) with different amide linkers linking the catecholic moiety to the terminal phenyl ring was designed and synthesized as potent phosphodiesterase (PDE) 4D inhibitors. The inhibitory activities of these compounds were evaluated against the core catalytic domains of human PDE4 (PDE4CAT), full-length PDE4B1 and PDE4D7 enzymes, and other PDE family members. The results indicated the majority of compounds 8a-n displayed moderate to good inhibitory activities against PDE4CAT. Among these compounds, compound 8j with a short amide linker (ACONHCH2A) displayed comparable PDE4CAT inhibitory activity (IC50 = 410 nM) with rolipram. More interestingly, compound 8g, a potent and selective PDE4D inhibitor (IC50 = 94 nM), exhibited a 10-fold selectivity over the PDE4B subtypes and an over 1000-fold selectivity against other PDE family members. Docking simulations suggested that 8g forms three extra H-bonds with the NAH of residue Asn487 and two water molecules. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.033

文献信息

• Development of highly potent phosphodiesterase 4 inhibitors with anti-neuroinflammation potential: Design, synthesis, and structure-activity relationship study of catecholamides bearing aromatic rings
  作者：Zhong-Zhen Zhou、Bing-Chen Ge、Qiu-Ping Zhong、Chang Huang、Yu-Fang Cheng、Xue-Mei Yang、Hai-Tao Wang、Jiang-Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.052

  日期：2016.11

  family members. Eight of the synthesized compounds were identified as having submicromolar IC50 values in the mid-to low-nanomolar range. Careful analysis on the structure-activity relationship of compounds 7a-l revealed that the replacement of the 4-methoxy group with the difluoromethoxy group improved inhibitory activities. More interesting, 4-difluoromethoxybenzamides 7i and 7j exhibited preference

  在这项研究中，带有不同芳环（如吡啶-2-基，吡啶-3-基，苯基和2-氯苯基）的儿茶酚酰胺（7a-1）被合成为有效的磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂。评估了这些化合物对人PDE4（PDE4CAT），全长PDE4A4，PDE4B1，PDE4C1和PDE4D7酶以及其他PDE家族成员的核心催化结构域的抑制活性。鉴定出八种合成化合物的中微摩尔IC 50值在中低纳摩尔范围内。仔细分析化合物7a-1的构效关系揭示了用二氟甲氧基取代4-甲氧基改善了抑制活性。更有趣的是，4-二氟甲氧基苯甲酰胺7i和7j表现出对PDE4的偏爱，其选择性比其他PDE分别高约3333和1111倍。此外，具有出色的PDE4D7抑制活性的化合物7j抑制LPS诱导的小胶质细胞中TNF-α的产生。
• [EN] NEW HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND ALLERGIC DISORDERS: PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES AMIDES HETEROCYCLIQUES UTILISES POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS INFLAMMATOIRES ET ALLERGIQUES; PROCEDE PERMETTANT DE LES FABRIQUER ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2004022536A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention relates to novel heterocyclic compounds that inhibit phosphodiesterase type 4 (PDE 4). The compounds are useful for treating inflammatory conditions, diseases of the central nervous systems and insulin resistant diabetes.

  本发明涉及一种新型杂环化合物，可抑制磷酸二酯酶4型（PDE 4）。这些化合物可用于治疗炎症性疾病、中枢神经系统疾病和胰岛素抵抗性糖尿病。
• Discovery of <i>N</i>-Alkyl Catecholamides as Selective Phosphodiesterase-4 Inhibitors with Anti-neuroinflammation Potential Exhibiting Antidepressant-like Effects at Non-emetic Doses
  作者：Zhong-Zhen Zhou、Yu-Fang Cheng、Zheng-Qiang Zou、Bing-Chen Ge、Hui Yu、Cang Huang、Hai-Tao Wang、Xue-Mei Yang、Jiang-Ping Xu

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00271

  日期：2017.1.18

  disorders. Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors produce potent antidepressant-like and cognition-enhancing effects. However, their clinical utility is limited by their major side effect of emesis. To obtain more selective PDE4 inhibitors with antidepressant and anti-neuroinflammation potential and less emesis, we designed and synthesized a series of N-alkyl catecholamides by modifying the 4-methoxybenzyl

  涉及神经炎症的抑郁症是最常见的致残和威胁生命的精神疾病。磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂可产生有效的抗抑郁药样和增强认知能力。但是，它们的临床实用性受到呕吐的主要副作用的限制。为了获得具有抗抑郁和抗神经炎症潜能且呕吐较少的选择性更高的PDE4抑制剂，我们设计并合成了一系列N-烷基邻苯二酚酰胺，方法是用烷基侧链修饰我们命中化合物FCPE07的4-甲氧基苄基。在这些化合物中，有10种化合物的亚微摩尔IC 50值在中低纳摩尔范围内。此外，4-二氟甲氧基苯甲酰胺10g和10j带有异丙基的，表现出最高的PDE4抑制活性，IC 50值在低纳摩尔范围内，对PDE4的选择性更高（分别是其他PDE的5000倍和2100倍）。此外，化合物10j在180分钟内显示出抗神经炎症的潜力，有希望的抗抑郁样作用以及0.8 mg / kg的呕吐零发生率。
• [EN] SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AS c.AMP PHOSPHODIESTERASE- AND TNF-INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES AROMATIQUES SUBSTITUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA c.AMP PHOSPHODIESTERASE ET DU FNT
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：WO1995020578A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (EN) This invention is directed to compounds of formula (I), wherein R1 is an optionally substituted lower alkyl group; R2 is an optionally substituted oxaaliphatic group; R3 is an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group; Q1, Q2 and Q3 are independently nitrogen, CX or CH; Z1 is oxygen or sulfur; Z2 is -CH=CH-, -C$m(Z)C-, -CH2-CZ-, -CZCH2-, -CZ-CZ-, -CH2-NH-, -CH2-O-, -CH2-S-, -CX2-O-, -CZNH-, -NH-CH2-, -O-CH2_, -SCH2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, -O-CX2-, -O-CZ-, -NH-CZ-, -N=N-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -CZ-CZ-NH-, -NH-CO-O-, -O-CO-NH- or -NH-CO-NH-; Z is oxygen or sulfur; and X is halo; or an N-oxide thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess useful pharmaceutical properties. They are especially useful for inhibiting the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP. The present invention is also directed to their pharmaceutical use, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods for their preparation.(FR) La présente invention a pour objet des composés de la formule (I), dans laquelle R1 représente un groupe alcoyle inférieur avec substitution éventuelle; R2 représente un groupe oxa-aliphatique avec substitution éventuelle; R3 représente un groupe aryle avec substitution éventuelle ou un groupe hétéroaryle avec substitution éventuelle; Q1, Q2 et Q3 représentent, indépendamment, de l'azote, CX ou CH; Z1 représente de l'oxygène ou du soufre; Z2 représente -CH=CH-, -C$m(Z)C, -CH2-CZ-, -CZCH2-, -CZ-CZ-, -CH2-NH-, -CH2-O-, -CH2-S-, -CX2-O-, -CZNH-, -NH-CH2-, -O-CH2-, -SCH2-, SOCH2-, -SO2CH2-, -O-CX2-, -O-CZ-, -NH-CZ-, -N=N-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -CZ-CZ-NH-, -NH-CO-O-, -O-CO-NH- ou -NH-CO-NH-; Z représente de l'hydrogène ou du soufre; et X représente halo, ou un N-oxyde de celui-ci ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, qui possède des propriétés pharmaceutiques utiles. Ces composés sont particulièrement utiles pour inhiber la production ou les effets physiologiques du FNT et inhiber l'AMP cyclique. La présente invention concerne également l'utilisation pharmaceutique de ces composés, des compositions pharmaceutiques qui les contiennent et des procédés pour leur préparation.

  该发明涉及化合物(I)的公式，其中R1是可选择取代的低碳基；R2是可选择取代的氧杂脂肪基；R3是可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；Q1、Q2和Q3独立地是氮、CX或CH；Z1是氧或硫；Z2是-CH=CH-、-C$m(Z)C-、-CH2-CZ-、-CZCH2-、-CZ-CZ-、-CH2-NH-、-CH2-O-、-CH2-S-、-CX2-O-、-CZNH-、-NH-CH2-、-O-CH2_、-SCH2-、-SOCH2-、-SO2CH2-、-O-CX2-、-O-CZ-、-NH-CZ-、-N=N-、-NH-SO2-、-SO2-NH-、-CZ-CZ-NH-、-NH-CO-O-、-O-CO-NH-或-NH-CO-NH-；Z是氧或硫；X是卤素；或其N-氧化物或药学上可接受的盐，具有有用的药物特性。它们特别适用于抑制TNF的产生或生理效应并抑制环磷酸腺苷。本发明还涉及它们的药物用途，含有该化合物的药物组合物以及其制备方法。
• Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic-or heteroatom-containing linking group
  申请人：Aventis Pharma Limited

  公开号：US06255326B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  This invention is directed to the pharmaceutical use of phenyl compounds, which are linked to an aryl moiety by various linkages, for inhibiting tumor necrosis factor. The invention is also directed to the compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds. Furthermore, this invention is directed to the pharmaceutical use of the compounds for inhibiting cyclic AMP phosphodiesterase.

  本发明涉及苯基化合物的药物用途，这些化合物通过各种连接与芳基基团相连，用于抑制肿瘤坏死因子。本发明还涉及这些化合物、它们的制备和含有这些化合物的药物组合物。此外，本发明还涉及这些化合物的药物用途，用于抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶。