(+/-)-1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-hydroxypropyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one | 183659-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (+/-)-1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-hydroxypropyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one
• 英文别名: 1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-hydroxypropyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one；3-[2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-hydroxypropyl]-1H-imidazol-2-one
• CAS: 183659-58-7
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量: 332.4
• InChiKey: JYRVIPSWUYPEMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-hydroxypropyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one 在 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和生物学评估：新系列的PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新的咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和体外PDE4抑制活性。还在体内模型中测试了所描述的化合物，以评估其局部给药后的抗炎活性以及胃肠道副作用。几种化合物被证明是有效的PDE4抑制剂，某些2-氰基氨基咪唑类药物与参考化合物相比，胃肠道副作用较小，但局部给药后仍具有抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00817-4
• 作为产物：
  描述：

  3-环戊氧-4-甲氧基苯甲醛 在 镍 盐酸 、 草酰氯 、 氨 、 氢气 、 三乙胺 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (+/-)-1-[2-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-hydroxypropyl]-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和生物学评估：新系列的PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新的咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和体外PDE4抑制活性。还在体内模型中测试了所描述的化合物，以评估其局部给药后的抗炎活性以及胃肠道副作用。几种化合物被证明是有效的PDE4抑制剂，某些2-氰基氨基咪唑类药物与参考化合物相比，胃肠道副作用较小，但局部给药后仍具有抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00817-4

文献信息

• 1,3-DIHYDRO-1-(PHENYLALKYL)-2H-IMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20020068830A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  The present invention describes the use of compounds for the manufacture of a medicament for treating warm-blooded animals suffering from disease states related to an abnormal enzymatic or catalytic activity of phosphodiesterase IV (PDE IV), and/or disease states related to a physiologically detrimental excess of cytokines, in particular allergic, atopic and inflammatory diseases, said compounds having the formula 1 the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R 1 and R 2 each independently are hydrogen; C 1-6 alkyl; difluoromethyl; trifluoromethyl; C 3-6 cycloalkyl; a saturated 5-, 6 or 7-membered heterocycle containing one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen; indanyl; bicyclo[2.2.1]-2-heptenyl; bicyclo[2.2.1]heptanyl; C 1-6 alkylsulfonyl; arylsulfonyl; or substituted C 1-10 alkyl; R 3 is hydrogen, halo or C 1-6 alkyloxy; R 4 is hydrogen; halo; optionally substituted C 1-6 alkyl; trifluoromethyl; C 3-6 cycloalkyl; carboxyl; C 1-4 alkyloxycarbonyl; C 3-6 cycloalkylaminocarbonyl; aryl; Het 1 ; or R 4 is a radical of formula: —O—R 6 ; or —NH—R 7 ; R 5 is hydrogen, halo, hydroxy or C 1-6 alkyl; or R 4 and R 5 taken together may form a bivalent radical of formula: —(CH 2 ) n —; —CH 2 —CH 2 —O—CH 2 —CH 2 —; —CH 2 —CH 2 —N(R 8 )—CH 2 —CH 2 —; or —CH 2 —CH═CH—CH 2 —; Y is a direct bond, haloC 1-4 alkanediyl or C 1-4 alkanediyl; —A—B— is a bivalent radical of formula: —CR 9 ═CR 10 —; or —CHR 9 —CHR 10 —; and L is hydrogen; optionally substituted C 1-6 alkyl; C 1-6 alkylcarbonyl; C 1-6 alkyloxycarbonyl; optionally substituted C 3-6 alkenyl; optionally substituted piperidinyl; C 1-6 alkylsulfonyl or arylsulfonyl; aryl is optionally substituted phenyl; Het 1 is morpholinyl or optionally substituted pyridinyl, -furanyl, -thienyl, -hydroxypyridinyl, -imidazolyl, -thiazolyl, -oxazolyl, -isoquinolinyl, -quinolinonyl, -piperidinyl, or -piperazinyl ; Het 2 is morpholinyl or optionally substituted piperidinyl;, -piperazinyl, -pyridinyl, -furanyl or -thienyl. The present invention also relates to new compounds having PDE IV and cytokine inhibiting activity, processes for their preparation and compositions comprising said new compounds.

  本发明描述了使用化合物制备药物，用于治疗患有与磷酸二酯酶IV（PDE IV）的异常酶促或催化活性相关的疾病状态和/或与细胞因子生理有害过量相关的疾病状态，特别是过敏性，特应性和炎症性疾病。这些化合物的公式为1，其中包括N-氧化物形式，药学上可接受的酸或碱加成盐和立体化学异构体形式。其中，R1和R2各自独立地为氢; C1-6烷基; 二氟甲基; 三氟甲基; C3-6环烷基; 饱和的5-,6或7元杂环，其中包含一个或两个从氧，硫或氮中选择的杂原子; 印丹基; 双环[2.2.1] -2-庚烯基; 双环[2.2.1]庚基; C1-6烷基磺酰基; 芳基磺酰基; 或取代的C1-10烷基; R3为氢，卤素或C1-6烷氧基; R4为氢，卤素; 可选的取代C1-6烷基; 三氟甲基; C3-6环烷基; 羧基; C1-4烷氧羰基; C3-6环烷基氨基羰基; 芳基; Het1; 或R4为式的基团：-O-R6; 或-NH-R7; R5为氢，卤素，羟基或C1-6烷基; 或R4和R5一起可以形成式的双价基团：-(CH2)n-; -CH2-CH2-O-CH2-CH2-; -CH2-CH2-N（R8）-CH2-CH2-; 或-CH2-CH=CH-CH2-; Y为直接键，卤素C1-4烷二基或C1-4烷二基; -A-B-为式的双价基团：-CR9=CR10-; 或-CHR9-CHR10-; L为氢; 可选的取代C1-6烷基; C1-6烷基羰基; C1-6烷氧羰基; 可选的取代C3-6烯基; 可选的取代哌啶基; C1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基; 芳基为可选的取代苯基; Het1为吗啉基或可选取代的吡啶基，-呋喃基，-噻吩基，-羟基吡啶基，-咪唑基，-噻唑基，-噁唑基，-异喹啉基，-喹啉基，-哌啶基或-哌嗪基; Het2为吗啉基或可选取代的哌啶基，-哌嗪基，-吡啶基，-呋喃基或-噻吩基。本发明还涉及具有PDE IV和细胞因子抑制活性的新化合物，以及制备这些新化合物的方法和包含这些新化合物的组合物。
• 1,3-DIHYDRO-1-(PHENYLALKYL)-2H-IMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES HAVING PDEIV AND CYTOKINE ACTIVITY
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0819122B1

  公开（公告）日：2002-03-06
• US5994376A
  申请人：——

  公开号：US5994376A

  公开（公告）日：1999-11-30
• US6403805B1
  申请人：——

  公开号：US6403805B1

  公开（公告）日：2002-06-11
• [EN] 1,3-DIHYDRO-1-(PHENYLALKYL)-2H-IMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES HAVING PDEIV AND CYTOKINE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES 1,3-DIHYDRO-1-(PHENYLALKYL)-2H-IMIDAZOL-2-ONE AYANT UNE ACTIVITE ANTI-PDE IV ET ANTI-CYTOKINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1996031485A1

  公开（公告）日：1996-10-10

  (EN) The present invention describes the use of compounds for the manufacture of a medicament for treating warm-blooded animals suffering from desease states related to an abnormal enzymatic or catalytic activity of phosphodiesterase IV (PDE IV), and/or disease states related to a physiologically detrimental excess of cytokines, in particular allergic, atopic and inflammatory diseases, said compounds having formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 and R2 each independently are hydrogen; C1-6alkyl; difluoromethyl; trifluoromethyl; C3-6cycloalkyl; a saturated 5-, 6- or 7- membered heterocycle containing one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen; indanyl; bicyclo[2.2.1]-2-heptenyl; bicyclo[2.2.1]heptanyl; C1-6alkylsulfonyl; arylsulfonyl; or substituted C1-10alkyl; R3 is hydrogen, halo or C1-6alkyloxy; R4 is hydrogen; halo; optionally substituted C1-6alkyl; trifluoromethyl; C3-6cycloalkyl; carboxyl; C1-4alkyloxycarbonyl; C3-6cycloalkylaminocarbonyl; aryl; Het1; or R4 is a radical of the formula: -O-R6; or -NH-R7; R5 is hydrogen, halo, hydroxy or C1-6alkyl; or R4 and R5 taken together may form a bivalent radical of the formula: -(CH2)n-; -CH2-CH2-O-CH2-CH2-; -CH2-CH2-N(R8)-CH2-CH2-; or -CH2-CH=CH-CH2-; Y is a direct bond, haloC1-4alkanediyl or C1-4alkanediyl; -A-B- is a bivalent radical of the formula: -CR9=CR10-; or -CHR9-CHR10-; and L is hydrogen; optionally substituted C1-6alkyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyloxycarbonyl; optionally substituted C3-6alkenyl; optionally substituted piperidinyl; C1-6alkylsulfonyl or arylsulfonyl; aryl is optionally substituted phenyl; Het1 is morpholinyl or optionally substituted pirydinyl, -furanyl, -thienyl, -hydroxypyridinyl, -imidazolyl, -thiazolyl, -oxazolyl, -isoquinolinyl, -quinolinonyl, -piperidinyl, or -piperazinyl; Het2 is morpholinyl or optionally substituted piperidinyl; -piperazinyl, -pyridinyl, -furanyl or -thienyl. The present invention also relates to new compounds having PDE IV and cytokine inhibiting activity, processes for their preparation and compositions comprising said new compounds.(FR) L'invention concerne l'utilisation de composés pour la fabrication d'un médicament permettant de traiter les animaux à sang chaud souffrant de maladies liées à une activité enzymatique ou catalytique anormale de la phosphodiestérase IV (PDE IV) et/ou des maladies dues à un excès de cytokines physiologiquement néfaste, en particulier d'allergies, d'états d'atopie ou inflammatoires. Ces composés ont la formule (I) et l'invention concerne aussi leurs stéréoisomères, les oxydes d'azote dérivés, ainsi que leurs sels d'addition acceptables sur le plan pharmaceutique (avec une base ou avec un acide). Dans cette formule, R1 et R2 sont, chacun d'une manière indépendante, hydrogène, alkyle C1-6, difluorométhyle, trifluorométhyle, cycloalkyle C3-6, un groupe hétérocyclique saturé à 5, 6 ou 7 éléments hétérocycliques contenant un ou deux hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre ou azote, indanyle, bicyclo[2.2.1]-2-heptényle, bicyclo[2.2.1]heptanyle, alkylsulfonyle C1-6, arylsulfonyle ou alkyle C1-10 substitué. R3 est hydrogène, halo ou alkylalcoxy C1-6. R4 est hydrogène, halo, alkyle C1-6 éventuellement substitué, trifluorométhyle, cycloalkyle C3-6, carboxyle, alkyloxycarbonyle C1-4, cycloalkylaminocarbonyle C3-6, aryle Het1; ou R4 est un radical de la formule -O-R6 ou -NH-R7. R5 est hydrogène, halo, hydroxy ou alkyle C1-6. R4 et R5 peuvent aussi former ensemble un radical bivalent de la formule -(CH2)n-; -CH2-CH2-O-CH2-CH2; -CH2-CH2-N(R8)-CH2-CH2-; ou -CH2-CH=CH-CH2-. Y est une liaison directe, halo alcanediyle C1-4 ou alcanediyle C1-4. -A-B- est un radical bivalent de la formule -CR9=CR10- ou -CHR9-CHR10-. L est hydrogène, alkyle C1-6 éventuellement substitué, alkylcarbonyle C1-6; alkyloxycarbonyle C1-6, alcényle C3-6 éventuellement substitué, pipéridinyle éventuellement substitué, alkylsulfonyle C1-6 ou arylsulfonyle, aryle étant éventuellement phényle substitué. Het1 est furanyle, thiényle, hydroxypyridinyle, imidazolyle, thiazolyle, oxazolyle, isoquinolinyle, quinolinonyle, pipéridinyle, pipérazinyle ou pyridinyle éventuellement substitué, ou encore morpholinyle. Het2 est pipérazinyle, pyridinyle, furanyle, thiényle ou pipéridinyle éventuellement substitué, ou encore morpholinyle. Ces composés et dérivés ont des propriétés inhibitrices vis-à-vis de la phosphodiestérase de type IV et des cytokines. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés et des compositions pharmaceutiques contenant ces nouveaux composés.