3,5-dimethyl-isothiazol-4-ylamine | 23031-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3,5-dimethyl-isothiazol-4-ylamine
• 英文别名: 3,5-Dimethyl-4-amino-isothiazol；3,5-Dimethyl-1,2-thiazol-4-amine
• CAS: 23031-84-7
• 化学式: C₅H₈N₂S
• mdl: MFCD19206079
• 分子量: 128.198
• InChiKey: LVUJEEWZPXHTJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dimethyl-isothiazol-4-ylamine 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 N-(3,5-dimethyl-1,2-thiazol-4-yl)benzene-1,2,4-triamine
  参考文献：
  名称：

  BAY-6096：一种强效、选择性和高度水溶性肾上腺素能 α2B 拮抗剂

  摘要：

  急性心肌梗死后，早期再灌注是减少心脏损伤和改善临床结局的最有效策略。然而，恢复缺血心肌的血流可能会自相矛盾地诱发损伤（再灌注损伤），而微血管功能障碍是一个促成因素。α 2B肾上腺素能受体已被假设参与该过程。为了评估 α 2B相关药理学，我们通过 HTS鉴定了一种新型 α 2B拮抗剂。HTS 命中显示出有限的 α 2A选择性以及低溶解度，并针对 BAY-6096 进行了优化，BAY-6096 是一种有效、选择性和高度水溶性的 α 2B对手。优化的关键方面是引入永久带电的吡啶部分以实现非常好的水溶性和酰胺的转化以防止遗传毒性。BAY-6096 剂量依赖性地降低由 α 2B激动剂诱导的大鼠血压升高，证明 α 2B受体在大鼠血管收缩中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01690
• 作为产物：
  描述：

  3,5-Dimethyl-isothiazol-4-carbonsaeure 生成 3,5-dimethyl-isothiazol-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Rajappa,S. et al., Indian Journal of Chemistry, 1969, vol. 7, p. 103 - 105

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Selective Type IV Phosphodiesterase Inhibitors as Antiasthmatic Agents. The Syntheses and Biological Activities of 3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxybenzamides and Analogs
  作者：Michael J. Ashton、David C. Cook、Garry Fenton、Jan-Anders Karlsson、Malcolm N. Palfreyman、David Raeburn、Andrew J. Ratcliffe、John E. Souness、Suga Thurairatnam、Nigel Vicker

  DOI：10.1021/jm00037a021

  日期：1994.5

  The syntheses and biological activities of a number of benzamide derivatives, designed from rolipram, which are selective inhibitors of cyclic AMP-specific phosphodiesterase (PDE IV), are described. The effects of changes to the alkoxy groups, amide linkage, and benzamide N-phenyl ring on the inhibition of the cytosolic PDE IV from pig aorta have been investigated. As a result, some highly potent and selective PDE IV inhibitors have been identified. The most potent compounds have been further evaluated for their inhibitory potencies against PDE IV obtained from and superoxide O-2(-) generation from guinea pig eosinophils in vitro. Selected compounds have also been examined for their activities in inhibiting histamine-induced bronchospasm in anaesthetized guinea pigs. 3-(Cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridyl)-4-methoxybenzamide (15j) showed exceptional potency in all tests and may have therapeutic potential in the treatment of asthma.
• Rajappa,S. et al., Indian Journal of Chemistry, 1969, vol. 7, p. 103 - 105
  作者：Rajappa,S. et al.

  DOI：——

  日期：——
• BAY-6096: A Potent, Selective, and Highly Water-Soluble Adrenergic α_2B Antagonist
  作者：Daniel Meibom、Jutta Meyer、Clemens-Jeremias von Buehler、Karl D. Collins、Stefanie Maassen、Kersten Matthias Gericke、Jörg Hüser、Joachim Mittendorf、Nuria Ortega Hernandez、Jens Schamberger、Jan Stampfuss、Alexander Straub、Afra Torge、Norbert Witowski、Frank Wunder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01690

  日期：——

  be involved in this process. To assess α2B-related pharmacology, we identified a novel α2B antagonist by HTS. The HTS hit showed limited α2A selectivity as well as low solubility and was optimized toward BAY-6096, a potent, selective, and highly water-soluble α2B antagonist. Key aspects of the optimization were the introduction of a permanently charged pyridinium moiety to achieve very good aqueous

  急性心肌梗死后，早期再灌注是减少心脏损伤和改善临床结局的最有效策略。然而，恢复缺血心肌的血流可能会自相矛盾地诱发损伤（再灌注损伤），而微血管功能障碍是一个促成因素。α 2B肾上腺素能受体已被假设参与该过程。为了评估 α 2B相关药理学，我们通过 HTS鉴定了一种新型 α 2B拮抗剂。HTS 命中显示出有限的 α 2A选择性以及低溶解度，并针对 BAY-6096 进行了优化，BAY-6096 是一种有效、选择性和高度水溶性的 α 2B对手。优化的关键方面是引入永久带电的吡啶部分以实现非常好的水溶性和酰胺的转化以防止遗传毒性。BAY-6096 剂量依赖性地降低由 α 2B激动剂诱导的大鼠血压升高，证明 α 2B受体在大鼠血管收缩中的作用。