methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-nitrobenzoate | 55737-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-nitrobenzoate
• 英文别名: 3-nitro-4-methoxycarbonyl-benzoylchloride；methyl 4-carbonochloridoyl-2-nitrobenzoate
• CAS: 55737-62-7
• 化学式: C₉H₆ClNO₅
• 分子量: 243.603
• InChiKey: ZGCATYNKYKADQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-94 °C
• 沸点：
  357.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-nitrobenzoate 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-nitro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a new fluorine-18-labeled bexarotene analogue for PET imaging of retinoid X receptor

  摘要：

  The reference standard 2-fluoro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid was synthesized from 2,5-dimethyl-2,5-hexanediol and 2-fluoro-4-methylbenzoic acid in 10 steps with 3% overall chemical yield. The precursor 2-nitro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid was synthesized from 2,5-dimethyl-2,5-hexanediol and dimethyl-2-nitroterephthalate in seven steps with 2% overall chemical yield. The target tracer 2-[F-18]fluoro-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzoic acid was synthesized from its nitro-precursor by the nucleophilic substitution with K[F-18]F/Kryptofix 2.2.2 and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) purification in 20-30% radiochemical yield with 37-370 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.037
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基对苯二酸单甲酯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 methyl 4-(chlorocarbonyl)-2-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  苯二氮卓类有效非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的构象偏爱。

  摘要：

  以前，我们报道了由受约束的，含RGD的环状半肽直接设计的高效非肽3-oxo-1,4-苯并二氮杂ogen纤维蛋白原受体拮抗剂的直接设计。纳入这些非肽设计的关键特征是8位上的环外酰胺（覆盖Arg羰基），苯环（保持扩展的Gly构象）和二氮杂环（模仿在Asp处的γ-转角）。在本文中，我们通过检查环外酰胺和七元二氮杂环的结构修饰，并通过分子建模，X射线晶体学和X射线衍射研究苯二氮卓环的构象，研究了8取代的苯二氮卓类似物的构象偏好。核磁共振。我们发现酰胺在8位的方向性对活性几乎没有影响，并且（E）-烯烃类似物保留了显着的效能，表明酰胺的反式取向最大，而不是羰基或NH基团对观察到的活动的贡献。对于二氮杂环，除了前面所述的极为相似的3-oxo-2-benzazepine环系统，与有效的3-oxo-1、4-苯并二氮杂双环相比，所有修饰均导致活性显着降低。系统，暗示这种特定类型的环系统是高效能的理想结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm980166z

文献信息

• FUROISOQUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1541576A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides a compound represented by the formula    wherein A represents (1) a bond, (2) a group represented by the formula -CRa=CRb- (Ra and Rb each represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl) and the like; R1 represents (1) cyano or (2) an optionally esterified or amidated carboxyl group; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) an optionally substituted hydroxy group, (3) an optionally substituted amino group and the like; R3 and R4 each represent a hydrogen atom and the like; R5 represents a hydrogen atom and the like; R6 represents an optionally substituted hydroxy group and the like; R7and R8 each represent an optionally substituted hydrocarbon group and the like; R9 and R10 each represent (1) a hydrogen atom and the like; Y represents an optionally substituted methylene group; and n represents 0 or 1, or a salt thereof, which has an excellent phosphodiesterase IV inhibiting action.

  本发明提供了一种化合物，其表示为式中的化合物，其中A代表（1）键，（2）由式 -CRa=CRb-（Ra和Rb分别代表氢原子或C1-6烷基等）表示的基团等；R1代表（1）氰基或（2）可选择酯化或酰胺化的羧基；R2代表（1）氢原子，（2）可选择取代的羟基，（3）可选择取代的氨基等；R3和R4各自代表氢原子等；R5代表氢原子等；R6代表可选择取代的羟基等；R7和R8各自代表可选择取代的碳氢基团等；R9和R10各自代表（1）氢原子等；Y代表可选择取代的亚甲基基团；n代表0或1，或其盐，具有优异的磷酸二酯酶IV抑制作用。
• Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene)
  作者：Carl E. Wagner、Peter W. Jurutka、Pamela A. Marshall、Thomas L. Groy、Arjan van der Vaart、Joseph W. Ziller、Julie K. Furmick、Mark E. Graeber、Erik Matro、Belinda V. Miguel、Ivy T. Tran、Jungeun Kwon、Jamie N. Tedeschi、Shahram Moosavi、Amina Danishyar、Joshua S. Philp、Reina O. Khamees、Jevon N. Jackson、Darci K. Grupe、Syed L. Badshah、Justin W. Hart

  DOI：10.1021/jm900496b

  日期：2009.10.8

  This report describes the synthesis of analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), commonly known as bexarotene, and their analysis in acting as retinoid X receptor (RXR)-specific agonists. Compound 1 has FDA approval to treat cutaneous T-cell lymphoma (CTCL); however, its use can cause side effects such as hypothyroidism and increased triglyceride

  本报告描述了 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 )类似物的合成，众所周知作为贝沙罗汀，以及它们作为类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂的分析。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，它的使用会引起副作用，例如甲状腺功能减退和甘油三酯浓度升高，这可能是由于 RXR 与其他核受体的异二聚化被破坏。本研究中的新型类似物已在 RXR 哺乳动物-2-杂交试验和 RXRE 介导的转录试验中评估了 RXR 激活，以及它们诱导细胞凋亡的能力以及它们的诱变性和细胞毒性。对 11 种新型化合物的分析表明，发现了三种最能诱导 RXR 介导的转录活性、刺激细胞凋亡、具有与1相当的K i和 EC 50值的类似物，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的实验方法
• [EN] NOVEL BEXAROTENE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES INÉDITS DU BEXAROTÈNE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2011103321A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to analogs of bexarotene and methods of use thereof.

  本发明涉及贝沙罗汀的类似物及其使用方法。
• Terephthalamide Derivatives as Mimetics of Helical Peptides:  Disruption of the Bcl-x_L/Bak Interaction
  作者：Hang Yin、Gui-in Lee、Kristine A. Sedey、Johanna M. Rodriguez、Hong-Gang Wang、Said M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1021/ja0446404

  日期：2005.4.1

  between the ability of terephthalamide derivatives to disrupt Bcl-x(L)/Bak complex formation and the size of variable side chains on these molecules. Treatment of human HEK293 cells with the terephthalamide derivative 26 resulted in disruption of the Bcl-x(L)/Bax interaction in whole cells with an IC(50) of 35.0 microM. Computational docking simulations and NMR experiments suggested that the binding

  一系列基于对苯二甲酰胺支架的 Bcl-x(L)/Bak 拮抗剂旨在模拟 Bak 肽的 α 螺旋区域。这些分子在破坏 Bcl-x(L)/Bak BH3 域复合体（对苯二胺 9 和 26，K(i) = 0.78 + /-0.07 和 1.85 + /-0.32 microM，分别）显示出有利的体外活动。广泛的结构亲和力研究表明，对苯二甲酰胺衍生物破坏 Bcl-x(L)/Bak 复合物形成的能力与这些分子上可变侧链的大小之间存在相关性。人类 HEK293 细胞与对苯二胺衍生物 26 的治疗导致 Bcl-x(L)/Bax 相互作用在整个细胞中与 35.0 microM 的 IC(50) 中断。
• Potent and Selective Inhibitors of Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2) Derived from the <i>p</i>-Glycoprotein (ABCB1) Modulator Tariquidar
  作者：Matthias Kühnle、Michael Egger、Christine Müller、Anne Mahringer、Günther Bernhardt、Gert Fricker、Burkhard König、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm8013822

  日期：2009.2.26

  ABCB1 (p-gp, MDR1) and ABCG2 (BCRP) are expressed to a high extent by endothelial cells at the blood−brain barrier (BBB) and other barrier tissues and are involved in drug resistance of tumor (stem) cells. Whereas numerous ABCB1 inhibitors are known, only a few ABCG2 modulators with submicromolar activity have been published. Starting from tariquidar (4) analogues as ABCB1 modulators, minimal structural

  外排泵ABCB1（p-gp，MDR1）和ABCG2（BCRP）在血脑屏障（BBB）和其他屏障组织中被内皮细胞大量表达，并参与肿瘤（干）细胞的耐药性。尽管已知许多ABCB1抑制剂，但仅公开了几种具有亚微摩尔活性的ABCG2调节剂。从作为ABCB1调节剂的tariquidar（4）类似物开始，最小的结构修饰导致急剧变化，有利于ABCG2抑制。最高效力发现当3,4-二甲氧基-2-（喹啉-3-羰基）苯甲酰基中部分4用4- methoxycarbonylbenzoyl部分带有hetarylcarboxamido组中的3位上，例如，喹啉-3-甲酰氨基（取代5，IC 50：119 nm）或喹啉-2-甲酰氨基（6，IC 50：60纳米，流式细胞米托蒽醌流出试验，拓扑替康耐MCF-7乳腺癌细胞）; ABCG2相对于ABCB1的选择性约为100-500倍，并且这些化合物对ABCC2（MRP2）无活性。针对MCF-7