5-(2-pyridyl)-1,2,4-triazole-3-one | 56041-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-pyridyl)-1,2,4-triazole-3-one
• 英文别名: 5-(pyridin-2-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one；5-(Pyridin-2-yl)-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one；3-pyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 56041-30-6
• 化学式: C₇H₆N₄O
• mdl: MFCD19685618
• 分子量: 162.151
• InChiKey: DVWNVWACWAWYOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-pyridyl)-1,2,4-triazole-3-one 、 [Co(TPA)(CH₃CO₂)]BPh₄ 以 四氢呋喃 为溶剂， 以51%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用模型配合物评估金属结合等排物的金属-配体相互作用

  摘要：

  生物电子等排物是解决药代动力学缺陷和改善类药特性的有用方法。针对开发金属酶抑制剂，金属结合药效团 (MBP) 已与生物电子等排体结合，以产生金属结合等排体 (MBI) 作为用于基于片段的药物发现 (FBDD) 的替代支架。吡啶甲酸 MBI 的金属结合能力、药代动力学特性和酶抑制活性已被报道和评估。然而，它们与 Zn(II) 以外的金属离子的结构、电子和光谱性质尚未见报道，这可能揭示了 MBI 与母体 MBP 之间的异同。为此，[M(TPA)(MBI)] +（M = Ni(II) 和 Co(II)，TPA = 三（2-吡啶基甲基）胺）作为生物无机模型系统用于研究吡啶甲酸、四个杂环 MBI 和 2,2'-联吡啶。这些配合物通过 X 射线晶体学以及核磁共振、红外和紫外-可见光谱进行表征，并获取了它们的磁矩。此外，[(Tp Ph,Me )Co(MBI)] (Tp Ph,Me = hydrotris(3

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.1c02433
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸叔丁酯 、 甲基吡啶亚胺甲酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以6%的产率得到5-(2-pyridyl)-1,2,4-triazole-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  一种用于治疗通过抑制公式（I）中的Notum改善的疾病的化合物：（I）

  公开号：

  WO2020043866A1

文献信息

• Metal-Binding Isosteres as New Scaffolds for Metalloenzyme Inhibitors
  作者：Benjamin L. Dick、Seth M. Cohen

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.8b01632

  日期：2018.8.6

  as a case study for the development of MBP isosteres (so-called MBIs). Many of these isosteres are novel compounds, and data on their physicochemical properties, metal binding capacity, and metalloenzyme inhibition characteristics are presented. The results show that MBIs of picolinic acid generally retain metal coordinating properties and exhibit predictable metalloenzyme inhibitory activity while

  药物化学中的等排体或生物等排体原理是现代药物发现中的核心且必不可少的概念。例如，羧酸经常被生物等排物代替，以减轻与亲脂性或酸性有关的问题，同时除了氢键供体/受体能力之外还保留酸性特征。单独地，用于治疗感兴趣的金属酶中与活性位点金属离子结合的金属结合药效团（MBP）的开发是基于片段的药物发现（FBDD）领域的新兴领域。尚未对生物等排体概念直接应用于MBP进行详细描述或系统研究。在本文中，将吡啶甲酸MBP用作MBP等位基因（所谓的MBI）的发展的案例研究。这些等排物中的许多是新颖的化合物，并提供了有关其理化性质，金属结合能力和金属酶抑制特性的数据。结果表明，吡啶甲酸的MBI通常保留金属配位特性并表现出可预测的金属酶抑制活性，同时具有广泛的理化特性（例如pK a，log P）。这些发现表明，使用生物等排体会产生未开发的，适用于金属酶FBDD的金属结合官能团。这些MBI为调节金属酶抑制剂的理化性质
• Discovery of the Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Clinical Candidate TAK-020 (<i>S</i>)-5-(1-((1-Acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-2,4-dihydro-3<i>H</i>-1,2,4-triazol-3-one, by Fragment-Based Drug Design
  作者：Mark Sabat、Douglas R Dougan、Beverly Knight、J. David Lawson、Nicholas Scorah、Christopher R Smith、Ewan R Taylor、Phong Vu、Corey Wyrick、Haixia Wang、Deepika Balakrishna、Mark Hixon、Loui Madakamutil、Donavon McConn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01026

  日期：2021.9.9

  This publication details the successful use of FBDD (fragment-based drug discovery) principles in the invention of a novel covalent Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, which ultimately became the Takeda Pharmaceuticals clinical candidate TAK-020. Described herein are the discovery of the fragment 5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one, the subsequent optimization of this hit molecule to the candidate

  该出版物详细介绍了 FBDD（基于片段的药物发现）原理在新型共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的发明中的成功使用，该抑制剂最终成为武田制药的临床候选 TAK-020。本文描述了片段 5-phenyl-2,4-dihydro-3 H -1,2,4-triazol-3-one 的发现，该命中分子对候选物的后续优化，以及药效学的合成和性能和疗效模型以及 TAK-020 与其他临床级资产和上市药物依鲁替尼的直接生物物理比较。
• Novel inhibitors of prolyl 4-hydroxylase. Part 4 pyridine-2-carboxylic acid analogues with alternative 2-substituents
  作者：RI Dowell、NH Hales、H Tucker

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90019-b

  日期：1993.1

  As part of a programme to discover new inhibitors of prolyl 4-hydroxylase we have tested a series of 2 substituted pyridines where the substituent is not a carboxylic acid. The 2 substituent has been varied from acid mimics through partially ionised groups to non ionised iron-chelating groups. The results indicate that the 2 carboxylate of pyridine 2-carboxylic acid, 3, can be successfully replaced by groups capable of forming a 5-ring chelate with enzyme-bound iron. Three compounds, 17, 18 and 19 are more potent than pyridine 2-carboxylic acid 3 and have been identified as potential new starting points for medicinal chemistry.
• COMPOUNDS
  申请人：UCL Business Ltd

  公开号：EP3843844A1

  公开（公告）日：2021-07-07
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING LEUKEMIA<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR TRAITER LA LEUCÉMIE
  申请人：UNIV VIRGINIA

  公开号：WO2008157407A2

  公开（公告）日：2008-12-24

  [EN] Compounds hat are inhibitors of transcription factors of leukemia cell lines are provided. In addition, pharmaceutical compositions including the inhibiting compounds and methods for treating leukemia are also provided.
  [FR] L'invention concerne des composés qui sont des inhibiteurs de facteurs de transcription des lignées cellulaires de leucémie. De plus, des compositions pharmaceutiques comprenant les composés d'inhibition et des procédés pour traiter la leucémie sont également fournis.