tert-butyl (3S,5R)-3-[({2-tert-butyl-4-[(3-methoxypropyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(isobutyl)amino]-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate | 1145745-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl (3S,5R)-3-[({2-tert-butyl-4-[(3-methoxypropyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(isobutyl)amino]-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S,5R)-3-[[2-tert-butyl-4-(3-methoxypropylamino)pyrimidine-5-carbonyl]-(2-methylpropyl)amino]-5-(morpholine-4-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1145745-40-9
• 化学式: C₃₂H₅₄N₆O₆
• 分子量: 618.817
• InChiKey: RHNGUDKUFHGANQ-RPWUZVMVSA-N

物化性质

• 沸点：
  758.3±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,5R)-3-[({2-tert-butyl-4-[(3-methoxypropyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(isobutyl)amino]-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-tert-butyl-4-[(3-methoxypropyl)amino]-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]pyrimidine-5-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME

  摘要：

  公开号：

  EP2202228B1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基丙亚胺盐酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 乙醇 、 水 、 sodium ethanolate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 tert-butyl (3S,5R)-3-[({2-tert-butyl-4-[(3-methoxypropyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(isobutyl)amino]-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME

  摘要：

  公开号：

  EP2202228B1

文献信息

• Discovery of TAK-272: A Novel, Potent, and Orally Active Renin Inhibitor
  作者：Yasuhiro Imaeda、Hidekazu Tokuhara、Yoshiyuki Fukase、Ray Kanagawa、Yumiko Kajimoto、Keiji Kusumoto、Mitsuyo Kondo、Gyorgy Snell、Craig A. Behnke、Takanobu Kuroita

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00251

  日期：2016.10.13

  further optimization of physicochemical properties led to the discovery of benzimidazole derivative 10 (1-(4-methoxybutyl)-N-(2-methylpropyl)-N-[(3S,5R)-5-(morpholin-4-yl)carbonylpiperidin-3-yl]-1H-benzimidazole-2-carboxamide hydrochloride, TAK-272) as a highly potent and orally active renin inhibitor. Compound 10 demonstrated good oral bioavailability (BA) and long-lasting efficacy in rats. Compound

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。
• Amide compounds and use of the same
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  A renin inhibitor comprising a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention has a superior renin inhibitory activity, and thus is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  一种肾素抑制剂，包括由下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优异的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药剂。
• US8329691B2
  申请人：——

  公开号：US8329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11