2-氨基-3-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯 | 79812-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-3-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯
• 英文名称: 2-amino-3-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: 5-hydroxy-tryptophan methyl ester；Methyl (2S)-2-amino-3-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 79812-02-5
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: QOBUNYVBTXFCEZ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 hyrtioreticulin C
  参考文献：
  名称：

  Concise Syntheses of Hyrtioreticulins C and D via a C-4 Pictet–Spengler Reaction: Revised Signs of Specific Rotations

  摘要：

  The first syntheses of hyrtioreticulins C and D via a Pictet Spengler reaction at the C-4 position of the indole rings are described. The synthesis proceeds in only two steps from commercially available starting materials. In this Communication, the structures of the natural products were confirmed. Furthermore, we revise the signs of the specific rotations of hyrtioreticulins C and D.

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00008
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 5-羟基-L-色氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以94.5 %的产率得到2-氨基-3-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  大环羟吲哚肽环氧酮─20S蛋白酶体大环抑制剂的比较研究

  摘要：

  由于其代谢稳定性和特异性，肽大环化合物最近作为蛋白酶抑制剂而受到关注。然而，迄今为止，开发具有改进的结合效力的肽大环化合物仍然具有挑战性。在这里，我们展示了源自临床应用的蛋白酶体抑制剂卡非佐米的大环肽，其具有模仿天然产物TMC-95A的羟吲哚基团。荧光动力学活性测定表明，与缺乏该基序的试剂相比，羟吲哚基团具有较高的效力（IC 50 = 0.19 μM）。酵母 20S 蛋白酶体 β5 亚基配体的 X 射线结构表明，安装的大环迫使羟吲哚基团与 β5-Gly23NH 形成强氢键。因此，与卡非佐米等更灵活的蛋白酶体抑制剂相比，我们设计的羟吲哚环氧酮的结合在熵和热函上是有利的。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00017
• 作为试剂：
  描述：

  5-benzyloxy-1-tosyl-1H-indole-3-carboxaldehyde 在 三乙胺 、 2-氨基-3-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以55%的产率得到5-苄氧基吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  C4 Pictet-Spengler反应合成吡啶并ze碱生物碱的核心结构

  摘要：

  作为专题“现代合成中的环化策略”的一部分发布 抽象的 吡啶并氮杂生物碱是具有氮杂吲哚骨架的双吲哚天然产物家族。我们开发了一种仿生方法，方法是通过1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷/ 2,2,2-三氟乙醇（DABCO / TFE）促进Pictet-Spengler反应到C-色氨酸的4位。这种策略可以综合这些家族的共同关键结构。关键中间体可被转化为存在于嘧啶胺A和B中的3 H-吡喃并[2,3- b：5,6- e ']二吲哚中间体，以及存在于fargesine中的氮杂环庚啶核。 吡啶并氮杂生物碱是具有氮杂吲哚骨架的双吲哚天然产物家族。我们开发了一种仿生方法，方法是通过1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷/ 2,2,2-三氟乙醇（DABCO / TFE）促进Pictet-Spengler反应到C-色氨酸的4位。这种策略可以综合这些家族的共同关键结构。关键中间体可被转化为存在于嘧啶胺A和B中的3 H-吡喃并[2

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588438

文献信息

• Non-Nucleoside Benzimidazole-Based Allosteric Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase:  Inhibition of Subgenomic Hepatitis C Virus RNA Replicons in Huh-7 Cells
  作者：Pierre L. Beaulieu、Yves Bousquet、Jean Gauthier、James Gillard、Martin Marquis、Ginette McKercher、Charles Pellerin、Serge Valois、George Kukolj

  DOI：10.1021/jm040134d

  日期：2004.12.1

  non-nucleoside allosteric inhibitors of the NS5B polymerase of the hepatitis C virus (HCV) was optimized to yield novel compounds with improved physicochemical properties and activity in cell-based assays. Replacement of ionizable carboxylic acids with neutral substituents in lead compounds produced inhibitors with cellular permeability and antiviral activity in a cell-based assay of subgenomic HCV RNA replication

  对先前公开的一系列丙型肝炎病毒 (HCV) 的 NS5B 聚合酶的非核苷变构抑制剂进行了优化，以产生在基于细胞的测定中具有改进的物理化学性质和活性的新型化合物。在基于细胞的亚基因组 HCV RNA 复制分析（复制子 EC(50) 低至 1.7 microM） 中，用中性取代基取代先导化合物中的可电离羧酸产生了具有细胞渗透性和抗病毒活性的抑制剂。在这种离体 HCV RNA 复制模型中效力的提高部分验证了这类别构苯并咪唑衍生物抑制聚合酶的机制，并代表了在发现新的 HCV 治疗剂方面向前迈出的重要一步。
• Developing new chemical tools for DNA methyltransferase 1 (DNMT 1): A small-molecule activity-based probe and novel tetrazole-containing inhibitors
  作者：Biwei Zhu、Jingyan Ge、Shao Q. Yao

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.006

  日期：2015.6

  development of cancers. Thus detection of endogenous DNMT activities and efficient inhibition of DNMTs have important therapeutic significance. In this work, a small molecule activity-based probe (ABP) of DNA methyltransferase 1 (DNMT1), T1, was developed. The probe was a clickable analog of tryptophan and was able to covalently label endogenous DNMT1 and inhibit its enzymatic activity more effectively than

  DNA甲基化是DNA甲基转移酶（DNMT）催化的重要表观遗传修饰。人体内内源性DNMT的异常表达会导致基因组甲基化模式的改变，进而导致癌症的发展。因此，检测内源性DNMT活性和有效抑制DNMT具有重要的治疗意义。在这项工作中，开发了一种基于小分子活性的DNA甲基转移酶1（DNMT1）T1探针（ABP）。该探针是色氨酸的可点击类似物，能够共价标记内源性DNMT1并比以前已知的DNMT1抑制剂（RG108及其马来酰亚胺类似物1149）更有效地抑制其酶促活性。）。此外，我们还发现了一种新型的小分子DNMT抑制剂，其基于含四唑的化合物，该化合物是1149的类似物。在我们称为Gn的这些化合物中，其中之一（G6）在体外酶促测定和细胞生长增殖实验中均具有对DNMT1的合理抑制活性。既T1和G6显示从哺乳动物细胞中内源性DNMT1的有效标记通过使用体外竞争下拉和活细胞生物成像实验。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020065418A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  A compound of the formula I: 1 wherein: X is CH or N; Y is O or S; Z is OH, NH 2 , NMeR 3 , NHR 3 ; OR 3 or 5- or 6-membered heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from 0, N and S, said heterocycle being optionally substituted with from 1 to 4 substituents; A is N, COR 7 or CR 5 , wherein R 5 is H, halogen, or (C 1-6 ) alkyl and R 7 is H or (C 1-6 alkyl), with the proviso that X and A are not both N; R 6 is H, halogen, (C 1-6 alkyl) or OR 7 , wherein R 7 is H or (C 1-6 alkyl); R 1 is selected from the group consisting of 5- or 6-membered heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N, and S, phenyl, phenyl(C 1-3 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, CF 3 , 9- or 10-membered heterobicycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, wherein said heterocycle, phenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl and phenyl(C 1-3 )alkyl), alkenyl, cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, and heterobicycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents R 2 is selected from (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 3-7 )cycloalkyl(C 1-3 )alkyl, (C 6-10 )bicycloalkyl, adamantyl, phenyl, and pyridyl, all of which is optionally substituted with from1 to 4 substituents; R 3 is selected from H, (C 1-6 )alkyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 3 6 )cycloalkyl(C 1-6 )alkyl, (C 6-10 )aryl, (C 6-10 )aryl(C 1-6 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl(C 2-6 )alkenyl, (C 6-10 )aryl(C 2-6 )alkenyl, N{(C 1-6 )alkyl} 2 , NHCOO(C 1-6 )alkyl(C 6-10 )aryl, NHCO(C 6-10 )aryl, (C 1-6 )alkyl-5- or 10-atom heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, and 5- or 10-atom heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, alkenyl and heterocycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents; n is zero or 1; or a detectable derivative or salt thereof. The compounds of the invention may be used as inhibitors of hepatitis C virus replication. The invention further provides a method for treating or preventing hepatitis C virus infection.

  该化合物的结构式为I:1，其中：X为CH或N；Y为O或S；Z为OH、NH2、NMeR3、NHR3、OR3或含有1至4个异原子（0、N和S）的5-或6-成员杂环，该杂环可选择性地与1至4个取代基取代；A为N、COR7或CR5，其中R5为H、卤素或（C1-6）烷基，R7为H或（C1-6）烷基，但X和A不能同时为N；R6为H、卤素、（C1-6）烷基或OR7，其中R7为H或（C1-6）烷基；R1选自包括含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或6-成员杂环、苯基、苯基（C1-3）烷基、（C2-6）烯基、苯基（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基、（C1-6）烷基、CF3、含有1至4个异原子（O、N和S）的9-或10-成员杂环的群体，其中该杂环、苯基、苯基（C2-6）烯基和苯基（C1-3）烷基、烯基、环烷基、（C1-6）烷基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；R2选自（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基、（C3-7）环烷基（C1-3）烷基、（C6-10）双环烷基、金刚烷基、苯基和吡啶基，所有这些基均可选择性地与1至4个取代基取代；R3选自H、（C1-6）烷基、（C3-6）环烷基、（C3-6）环烷基（C1-6）烷基、（C6-10）芳基、（C6-10）芳基（C1-6）烷基、（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基（C2-6）烯基、（C6-10）芳基（C2-6）烯基、N(C1-6)烷基2、NHCOO(C1-6)烷基（C6-10）芳基、NHCO（C6-10）芳基、（C1-6）烷基-含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环和含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环；其中所述烷基、环烷基、芳基、烯基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；n为零或1；或其可检测衍生物或盐。该发明的化合物可用作乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了一种治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。
• 具有抗肿瘤活性的5-羟色氨酸甲酯衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：新乡医学院

  公开号：CN105481836B

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的5‑羟色氨酸甲酯衍生物及其制备方法和应用，具体为5‑羟基‑N‑[[1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基]羰基]‑D‑色氨酸甲酯，其结构式为：。本发明还公开了该具有抗肿瘤活性的5‑羟色氨酸甲酯衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明合成的化合物有良好的体外抗肿瘤细胞增殖活性，对TE‑1、MGC803、HCT116细胞生长均受到较明显的抑制，可作为抗肿瘤药物或先导化合物进一步开发。
• Quinoxaline derivatives having antiviral activity
  申请人：An Haoyun

  公开号：US20050026923A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The invention relates to substituted quinoxalines which have antiviral and immunomodulatory activity. The compounds of the invention are useful for treating infectious diseases, particularly viral diseases.

  本发明涉及具有抗病毒和免疫调节活性的取代喹喔啉。本发明的化合物对于治疗传染病，特别是病毒性疾病非常有用。