2-chloro-N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamide | 930470-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-{1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}acetamide；2-chloro-N-(2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamide
• CAS: 930470-79-4
• 化学式: C₈H₇ClN₄O
• mdl: MFCD09296973
• 分子量: 210.623
• InChiKey: CRIQQTBIHVTMEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.586±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-哌嗪烟酰腈 、 2-chloro-N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamide 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到2-(4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  多功能治疗方法：多种抗阿尔茨海默氏病的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成，生物学评估，晶体结构和分子对接

  摘要：

  2-（哌嗪-1-基）N-（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基）乙酰胺被描述为一类新型的选择性和有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和淀粉样β聚集抑制剂。通过H 1 NMR，C 13 NMR，质谱和单晶X射线衍射研究证明了合成化合物（P1 P9）的形成。评价了所有化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性，自身介导的Aβ聚集的抑制和Cu（II）介导的Aβ聚集的抑制。而且，进行的对接研究与体外结果一致。衍生物中最有效的分子表现出出色的抗AChE活性（IC50  = 4.8 nM）。P3的动力学研究表明它是一种混合型抑制剂。体外研究表明，所有化合物均具有抑制自身诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的能力，最高抑制率为81.65％。的效力P1和P3抑制自诱导Aβ 1-42聚集通过TEM分析确定。还评估了化合物的Aβ分解，抗氧化，金属螯合活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.038
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡啶 在 hydrazine hydrate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  多功能治疗方法：多种抗阿尔茨海默氏病的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的合成，生物学评估，晶体结构和分子对接

  摘要：

  2-（哌嗪-1-基）N-（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基）乙酰胺被描述为一类新型的选择性和有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和淀粉样β聚集抑制剂。通过H 1 NMR，C 13 NMR，质谱和单晶X射线衍射研究证明了合成化合物（P1 P9）的形成。评价了所有化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性，自身介导的Aβ聚集的抑制和Cu（II）介导的Aβ聚集的抑制。而且，进行的对接研究与体外结果一致。衍生物中最有效的分子表现出出色的抗AChE活性（IC50  = 4.8 nM）。P3的动力学研究表明它是一种混合型抑制剂。体外研究表明，所有化合物均具有抑制自身诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的能力，最高抑制率为81.65％。的效力P1和P3抑制自诱导Aβ 1-42聚集通过TEM分析确定。还评估了化合物的Aβ分解，抗氧化，金属螯合活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.038

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling simulations of new heterocyclic hybrids as multi-targeted anti-Alzheimer's agents
  作者：Omnia M. Waly、Kareem M. Saad、Hussein I. El-Subbagh、Said M. Bayomi、Mariam A. Ghaly

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114152

  日期：2022.3

  the multifactorial nature of Alzheimer disease (AD) increased the demands for multi-targeted directed ligands (MTDLs) to overcome possible drug-drug interactions of the combination therapy, and to acquire superior therapeutic profile than single targeted molecules. Two main scaffolds namely: pyrazolopyridine and tetrahydroacridine (THA) were used to synthesize four different series of integrated multi-targeted

  阿尔茨海默病 (AD) 的广泛性和对多因素性质的认识增加了对多靶向定向配体 (MTDL) 的需求，以克服联合疗法可能的药物-药物相互作用，并获得比单一靶向分子更好的治疗效果。两个主要支架，即：吡唑并吡啶和四氢吖啶（THA）用于合成四种不同系列的具有ChE（h AChE或h BuChE）、Aβ1-42的综合多靶点合成子除了最佳的金属螯合能力外，还具有聚集抑制能力。对他克林的 THA 核心的 9-氨基功能进行结构修饰，吡唑并吡啶支架直接与多种环状仲胺连接或使用酰胺间隔物或乙胺桥或使 THA 与吡唑并吡啶接合以产生杂化化合物。不同的 9-氨基取代提高了7-或 6,7-二取代 THA 衍生物的体外 h AChE 活性。化合物16和28被证明是多模式抗 AD 剂，因为它们是有效的此外，AChE 抑制剂可以与外周阴离子位点 (PAS) 的氨基酸结合，从而影响 Aβ 聚集，从而影响 Aβ 依赖性神经毒性
• Poreba, Krystyna; Opolski, Adam; Wietrzyk, Joanna, Acta poloniae pharmaceutica, 2002, vol. 59, # 3, p. 215 - 222
  作者：Poreba, Krystyna、Opolski, Adam、Wietrzyk, Joanna

  DOI：——

  日期：——
• A multifunctional therapeutic approach: Synthesis, biological evaluation, crystal structure and molecular docking of diversified 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives against Alzheimer's disease
  作者：Tarana Umar、Shruti Shalini、Md Kausar Raza、Siddharth Gusain、Jitendra Kumar、Prerna Seth、Manisha Tiwari、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.038

  日期：2019.8

  2-(piperazin-1-yl)N-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)acetamides are described as a new class of selective and potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitors and amyloid β aggregation inhibitors. Formation of synthesized compounds (P1P9) was justified via H1 NMR, C13 NMR, mass spectra and single crystal X-Ray diffraction study. All compounds were evaluated for their acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase

  2-（哌嗪-1-基）N-（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基）乙酰胺被描述为一类新型的选择性和有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和淀粉样β聚集抑制剂。通过H 1 NMR，C 13 NMR，质谱和单晶X射线衍射研究证明了合成化合物（P1 P9）的形成。评价了所有化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性，自身介导的Aβ聚集的抑制和Cu（II）介导的Aβ聚集的抑制。而且，进行的对接研究与体外结果一致。衍生物中最有效的分子表现出出色的抗AChE活性（IC50  = 4.8 nM）。P3的动力学研究表明它是一种混合型抑制剂。体外研究表明，所有化合物均具有抑制自身诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的能力，最高抑制率为81.65％。的效力P1和P3抑制自诱导Aβ 1-42聚集通过TEM分析确定。还评估了化合物的Aβ分解，抗氧化，金属螯合活性。