(5R)-1-[2-(3,4-methylenedioxyphenyl)ethyl]-1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione | 187106-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (5R)-1-[2-(3,4-methylenedioxyphenyl)ethyl]-1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione
• 英文别名: (5R)-1-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-azaspiro[4.4]nonane-2,9-dione
• CAS: 187106-18-9
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: JNOVYASRGARHCY-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-1-[2-(3,4-methylenedioxyphenyl)ethyl]-1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione 在 四氧化锇 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-甲基吲哚酮 、 二甲基硫 、 三氟甲磺酸 、 水 、 palladium diacetate 、 四氯化锡 、 aluminum isopropoxide 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 88.25h， 生成 (4S,5S)-1,2-didehydro-2-methoxy-cephalotaxane-3,8-dione
  参考文献：
  名称：

  （-）-头孢他辛和C-7烷基化类似物的立体选择性合成

  摘要：

  报道了（-）-头孢他辛的总不对称合成。使用α，β-不饱和γ-内酰胺的化学反应，通过对映体纯的α-羟基亚胺鎓离子的半pinacolic重排，以对映体纯净的形式进入1-azaspiro [4.4]壬烷骨架。通过遵循Kuehne报告的外消旋合成，可将该螺化合物无任何消旋化或差向异构化地转化为（-）-头孢他辛。因此，我们在16个步骤的序列中以98.7％ee的总合成了（-）-头孢他辛，总产率为9.8％。该合成方法适合于某些烷基化类似物的获得。

  DOI：

  10.1021/jo049884l
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,6R)-2,3-Dimethyl-1,4-dioxa-7-aza-dispiro[4.0.4.3]tridecan-8-one 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5R)-1-[2-(3,4-methylenedioxyphenyl)ethyl]-1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  1-Azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione and the separation and absolute configurations of its enantiomers

  摘要：

  Racemic 1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione 1 was easily synthesized from cyclopentanone in five steps and resolved via chiral acetals into enantiomers. Cephlotaxine (-)-3 and its enantiomer (+)-3 were obtained from (-)-1 and (+)-1, respectively, according to the literature. (C) 1997 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(96)00509-5

文献信息

• Formal Synthesis of (−)-Cephalotaxine Based on a Tandem Hydroamination/Semipinacol Rearrangement Reaction
  作者：Qing-Wei Zhang、Kai Xiang、Yong-Qiang Tu、Shu-Yu Zhang、Xiao-Ming Zhang、Yu-Ming Zhao、Tian-Cai Zhang

  DOI：10.1002/asia.201101029

  日期：2012.5

  Catalytic asymmetric formal synthesis of (−)‐cephalotaxine has been accomplished based on an efficient tandem intramolecular hydroamination/asymmetric semipinacol rearrangement reaction catalyzed by chiral silver phosphate. During the course of the study it was observed that an advanced intermediate could be obtained in enantiopure form by enantiomer separation on silica gel.

  （-）-头孢他辛的催化不对称形式合成已基于手性磷酸银催化的高效串联分子内加氢胺化/不对称半频哪醇重排反应而完成。在研究过程中，观察到通过在硅胶上对映异构体分离可以得到对映纯形式的高级中间体。
• Stereoselective Synthesis of (−)-Cephalotaxine and C-7 Alkylated Analogues
  作者：Loïc Planas、Joëlle Pérard-Viret、Jacques Royer

  DOI：10.1021/jo049884l

  日期：2004.4.1

  A total asymmetric synthesis of (−)-cephalotaxine is reported. The chemistry of α,β-unsaturated γ-lactams was used to access the 1-azaspiro[4.4]nonane skeleton in enantiomerically pure form via a stereocontrolled semipinacolic rearrangement of an α-hydroxyiminium ion. This spiro compound was transformed into (−)-cephalotaxine without any racemization or epimerization by following the racemic synthesis

  报道了（-）-头孢他辛的总不对称合成。使用α，β-不饱和γ-内酰胺的化学反应，通过对映体纯的α-羟基亚胺鎓离子的半pinacolic重排，以对映体纯净的形式进入1-azaspiro [4.4]壬烷骨架。通过遵循Kuehne报告的外消旋合成，可将该螺化合物无任何消旋化或差向异构化地转化为（-）-头孢他辛。因此，我们在16个步骤的序列中以98.7％ee的总合成了（-）-头孢他辛，总产率为9.8％。该合成方法适合于某些烷基化类似物的获得。
• 1-Azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione and the separation and absolute configurations of its enantiomers
  作者：Tatsuo Nagasaka、Hiroto Sato、Shin-ichiro Saeki

  DOI：10.1016/s0957-4166(96)00509-5

  日期：1997.1

  Racemic 1-azaspiro[4.4]nonane-2,6-dione 1 was easily synthesized from cyclopentanone in five steps and resolved via chiral acetals into enantiomers. Cephlotaxine (-)-3 and its enantiomer (+)-3 were obtained from (-)-1 and (+)-1, respectively, according to the literature. (C) 1997 Published by Elsevier Science Ltd.